Page 27 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第一章 甲状腺的结构及生理功能

关炎症因子生成的具体作用机制，有待进一步研究。
THs还可影响T细胞中Toll样受体（TLRs）的表达。TLRs是一种模式识别受体，
广泛表达于免疫细胞中，其介导的相关信号通路既可激活固有免疫反应，又能促
进适应性免疫反应。有学者观察了丙硫氧嘧啶治疗前后 GD 女性患者（41±16.21
岁）外周血 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞中 TLR4 和 TLR2 的表达情况。结果显示，

治疗前 GD 患者血清中 THs 浓度明显高于健康人，经过治疗后，THs 水平恢复正
常。进一步地，治疗前 GD 患者外周血的 FT3 和 FT4 水平，及 TLR2+CD4+T 细
胞、TLR4+CD4+T 细胞、TLR2+CD8+T 细胞和 TLR4+CD8+T 细胞的比例明显高于

健康女性（39.3±11.3 岁）。与治疗前相比，治疗后 GD 患者甲状腺功能恢复正
常（THs 水平降低），且 TLR2+CD4+T 细胞、TLR2+CD8+T 细胞的比例明显降低，
TLR4+CD4+T 细胞和 TLR4+CD8+T 细胞的比例无明显差异。
另外还发现，治疗前 GD 患者外周血中 CD4+T 细胞 TLR2 表达水平与 FT3
呈正相关。可见，THs 对 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞表达 TLR4 的影响较弱。高

水平的 FT3 可能会促进 CD4+T 细胞 TLR2 的高表达。TLR2 介导的相关信号通路
的激活可促进 Th1 细胞分泌 IFN-γ 和 Th17 细胞分泌 IL-17。当 THs 水平超过特
定的范围后，其有可能作为一种危险信号被 TLR2 识别，从而激活下游一系列的

相关炎症信号通路，加重 GD 的自身免疫反应。考虑到上述研究均为青年女性，
因此不排除上述结果是性激素等性别相关因素与 THs 相互作用的结果。此外，
高水平的 FT4 与总 T3 状态下，儿童 GD 患者甲状腺中 CD4+T 细胞和 CD8+T 细
胞的浸润程度明显增强。THs 可能促进了 T 细胞的激活和向炎症局部迁移。
（二）THs 与 B 细胞的功能

IL-10 是一种有效的免疫抑制因子，可由几乎所有类型的免疫细胞分泌，其
能通过直接或间接作用于固有免疫及适应性免疫系统来拮抗免疫反应。有研究
采用佛波酯和离子霉素在体外非特异性活化来源于 GD 患者的外周血单个核细胞

（Peripheral blood mononuclear cells，PBMCs），结果发现调节性 B 细胞中 IL-10
的表达水平与 FT3 浓度呈显著正相关，与 FT4 水平呈边缘显著相关（P=0.059）。
THs 可能通过促进调节性 B 细胞分泌 IL-10，从而抑制 GD 的炎症反应。
近年来有关 THs 调控 B 细胞功能的直接证据较少，但有研究以 PMSCs 为研
究对象来观察 THs 对人体总体适应性免疫功能的影响。PBMCs 是一个包含多种

免疫细胞的细胞群，主要由 T 细胞（60.6%）、B 细胞（13.15%）、自然杀伤细

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