Page 55 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第三章 甲状腺功能亢进症的诊治

是 GD 发生、发展的核心，以促甲状腺激素受体（thyroid-stimulating hormone
receptor， TSHR） 为 自 身 抗 原， 机 体 产 生 促 甲 状 腺 受 体 抗 体（Thyrotrophin
receptor antibody，TRAb）是 GD 发病机制的主要因素。细胞免疫和体液免疫均参
与了 GD 的发生，其中 T 淋巴细胞（以下简称“T 细胞”）、B 淋巴细胞（以下
简称“B 细胞”）发挥着重要的作用，Graves 病患者往往伴有免疫细胞分布失衡。

1.T 细胞
研究表明 T 细胞、多种细胞因子参与 GD 的发生、发展等过程，T 细胞根
据其功能的不同分为细胞毒性 T 细胞（表达 CD8）、辅助性 T（T helper type，

Th）细胞（表达 CD4）和调节性 T（Treg）细胞。有研究报道，Graves 病患者甲
状腺组织中 CD4+、CD8+T 细胞升高，外周血中 CD4+T 细胞升高，但 CD8+T 细
胞数量降低，认为 GD 患者发病与 CD4+、CD8+T 细胞数量及比值异常相关。
陈欣欣等分别检测了 GD 患者外周血 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞表面可诱导共刺
激分子（ICOS），CD19+B 细胞表面可诱导共刺激信号分子配体（ICOSL）的表

达，结果显示 GD 患者外周血 CD4+T 细胞表面 ICOS 较健康对照者表达水平显著
上调，CD8+T 细胞表面 ICOS 的表达与健康对照组相比未观察明显差异，观察到
TRAb 高滴度组的 CD19+B 细胞表面 ICOSL 的表达显著高于 TRAb 低滴度组，随

着 TRAb 水平的降低，CD4+T 细胞表面 ICOS 表达及 CD19+B 细胞表面 ICOSL 表
达均显著下降，说明了 GD 发生时 CD4+、CD8+T 细胞数量及分布的异常。
（1）Th1 和 Th2
Th1 细胞通过产生白细胞介素（interleukin，IL）-2、干扰素 γ（IFN-γ）、
肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等发挥细胞免疫的效应，同时还能抑制 Th2 增殖；

Th2 通过产生 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13 等促进 B 细胞的增殖、分化和
抗体的生成，发挥体液免疫的作用，同时抑制 Th1 增殖。两种细胞失去平衡是
多种自身免疫性疾病发生的主要原因。Eshaghkhani 等研究了 GD 患者中编码 Th1

和 Th2 分化的主要调控因子（T-BET 和 GATA3），及重要细胞因子（IFN-γ 和
IL-4）的表达水平，结果显示 T-BET 和 IFN-γ 表达水平显著升高，而 GATA3
和 IL-4 表达水平下调。黄欣等通过对 GD 患者治疗前组、治疗后组和健康对照
组的研究发现，与健康对照组相比 GD 患者治疗前组血浆中 IFN-γ 和 IL-4 均显
著升高，且 IFN-γmRNA 和 IL-4mRNA 均显著升高，GD 患者治疗后组 IFN-γ

显著升高，IL-4 升高无统计学意义；且治疗后组与治疗前组比较，IFN-γ 降低

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