Page 57 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第三章 甲状腺功能亢进症的诊治

2.B 细胞
B 细胞主要代表体液免疫，产生自身抗体 TRAb 的 B 细胞参与了 GD 发病机
制，TRAb 在 GD 病人中的检出率高达 80% ～ 100%，作为 GD 病的致病性抗体，
与甲状腺细胞膜表面的 TSHR 竞争性结合，进而激活 TSH 受体，促进甲状腺细
胞分裂、增殖，从而使病人产生甲状腺功能亢进的临床症状，在机体的体液免疫

中 B 细胞有提呈抗原、分泌抗体、产生免疫调节因子和炎症因子等作用，能识别
特异性的抗原，将其提呈给 Th 细胞，Th 细胞反过来也可以激活 B 细胞。调节性
B 淋巴细胞（Breg）分泌 IL-10、转化生长因子，抑制致病性 T 细胞等的增殖，

有助于对特异性自身抗原的免疫耐受和免疫反应抑制。研究显示，GD 患者与健
康人群比较，Breg 细胞减少，Breg 细胞在 GD 发生、发展、严重程度上可能具有
重要作用。
（二）遗传因素
Graves 病的患病率女性多于男性，有家族史者更容易发生，患者近亲属发

病率增加，尤其是双胞胎，在一项针对英国白种人的研究中发现有家族史的患者
发病年龄更小，同时来自母系的遗传性比父系更常见。全基因组关联（Genome-
Wide AssociationStudies，GWAS）研究表明，GD 与人类白细胞抗原基因（Human

leukocyte antigen-DR，HLA-DR）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因（CTLA-4）、
蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型 22 基因（PTPN-22）、TSHR 基因等有关。易感基因
的鉴定使我们对甲状腺自身免疫的触发机制有了更好的理解，而这些反过来又使
我们能够确定新的治疗靶点，为新的治疗方法及药物的研究提供有效手段。
（三）环境因素

GD 的发病风险和病情进展受到多种环境因素影响，已有研究表明病毒、吸
烟、精神因素、微量元素、性激素、维生素 D、肠道菌群等与 GD 的发生有关。
肠道菌群肠道是人体内最大的免疫器官，肠道微生物群以及相关代谢物的组成和

丰度的变化与 GD 的发生密切相关，为 GD 的早期诊断提供了一些潜在的生物标
志物。肠道菌群及其代谢产物通过与宿主基因组和机体免疫系统之间相互联系、
相互作用，直接或间接促进了 GD 的发生。不同肠道菌群对疾病发生发展起到不
同的作用，目前越来越多的研究表明肠道菌群与 GD 的发生发展相关。
1. 精神因素

近年来多项研究显示 GD 与焦虑、抑郁明显相关，GD 病患者发病时多数伴

49
49