Page 67 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第三章 甲状腺功能亢进症的诊治

素水平呈负相关，且随病情变化而变化。同时，Ghrelin 与 GH 存在负反馈回路。
甲亢时 GH 水平升高会反馈性调节 Ghrelin 使其水平下降。
2.GH-IGF-1 轴激素紊乱的治疗
SS 可在一定程度上抑制体内的内外分泌功能，一方面直接阻断组织接受
IGF-1；另一方面影响 IGF-1，进而减少血浆 GH 水平。有研究表明，SS 长效制

剂能改善浸润性突眼，尤其是眼睑退缩。朱洁等在甲状腺内注射 SS 治疗重度甲
亢患者，结果显示，明显缩短了甲亢临床症状控制所需的时间，疗效显著。现有
一种名为替妥木单抗的 IGF-1 受体拮抗剂，国外研究表明，可阻断促甲状腺激素

对促炎性细胞因子的诱导。目前已证实，以替妥木单抗为代表的 IGF-1 受体拮抗
剂对治疗活动性甲亢性眼病效果良好。将来或许会在甲亢的相关治疗中发挥重要
作用。因此，SS、IGF-1 受体拮抗剂可为甲亢患者提供一种新的治疗方向，同时，
也可减少传统抗甲状腺药物（ATD）的粒细胞减少、药疹等不良反应，但其效果
仍需进一步研究。

（三）甲亢对 HPA 轴的影响及其治疗
1. 正常 HPA 轴激素水平及甲亢对其的影响
在应激条件下，下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放因子增多，进而促进腺

垂体释放促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH 作用于肾上腺，促进皮质醇（COR）
释放，最后作用于外周靶组织，增加机体代谢效应。代谢效应增强而抑制机体应
激反应。COR 通过长反馈抑制下丘脑和腺垂体的分泌功能。ACTH 则通过短反馈
抑制下丘脑的分泌。甲亢可作为一个应激因素刺激 HPA 轴。有研究发现，TH 可
刺激肾上腺皮质，促进机体释放 COR。轻、中度甲亢患者肾上腺皮质对 ACTH

刺激反应显著升高，COR 产量增加，但同时机体代谢率增加，COR 清除率也增加，
使 COR 维持在正常水平。随着甲亢进程的发展，肾上腺分泌能力不断增大以维
持机体需要，COR 峰值降低，作为一种代偿机制，血清皮质醇结合球蛋白及清

蛋白水平趋于降低，因此，可保持恒定的游离 COR 水平。重度甲亢时 COR 代谢
降解速度大于分泌速度，因此，COR 水平明显降低，且重度甲亢患者肾上腺皮
质功能受损，肾上腺对 ACTH 刺激的反应性逐渐减弱，对额外刺激的应激能力也
缓慢下降。甲亢导致 COR 降解加速，为维持 COR 正常水平，轻度甲亢患者机体
调节机制使 ACTH 水平升高，但随着病程发展，中、重度甲亢患者 ACTH 分泌下

降，原因是患者 HAP 轴功能被抑制，垂体出现增生肥大，分泌 ACTH 能力下降。

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