Page 71 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第四章 甲状腺功能减退症的诊治

二、亚临床甲减的危害

（一）对血脂的影响
临床甲状腺功能减退伴发的血脂异常，通常以甲状腺激素水平变化来解释，

但亚临床甲减伴发高脂血症时，更倾向于与 TSH 水平的升高有关。主要作用机制：
TSH 可以通过与肝细胞膜上的 TSH 受体结合，刺激环磷酸腺苷 / 蛋白激酶
A/ 环磷酸腺苷－反应元件结合蛋白（cAMP/PKA/CREB）信号传递系统，从而促
进羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶（HMGCR）的表达，最终增加了肝细胞对

胆固醇的合成作用。通过对甲状腺切除后的小鼠进行研究发现，TSH 能够促进
HMGCR 的表达，这可能是 TSH 升高时会产生高胆固醇血症的原因。
蛋 白 转 化 酶 枯 草 溶 菌 素 9（proprotein convertase subtilisin /kexin type 9，

PCSK9）可以通过下调 LDL 受体的表达来增加血清 LDL-C，而 TSH 的增高可以
通过促进 PCSK9 的表达而最终产生 LDL-C 升高的结果。
TSH 的增高可以促进血浆胆固醇酯转移（Plasma cholesterol ester transfer，
PCET）的过程，从而加速 HDL 与 LDL 间脂质的交换，导致 LDL 升高、HDL 降低。

TSH 与血脂异常存在着密切关系，其更多的机制还有待研究发现。
随着亚临床甲减的研究的逐渐深入，许多研究者发现在 FT3 和 FT4 正常而
仅 TSH 升高的情况下，仍会出现血脂的异常。这种亚临床甲减与血脂的关系逐

渐被人们所重视。WangF 等入选了 3664 名受试者，研究了在甲状腺功能正常
时，TSH 与血脂异常的关系，发现 TSH 在正常范围内随着其水平增高，TC 及
TG 水平也会升高。近期研究显示，在排除吸烟史、甲状腺功能正常的新近诊断
的无症状型冠心病人群中，TSH 水平与 TC、非高密度脂蛋白胆固醇（non-high-

density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C）存在正相关，TSH 处于正常值高限
时也会影响血脂代谢，甚至出现高脂血症，并增加患冠心病的风险。Garduno-
Garcia Jde J 等在 2010 年发表了一篇关于 TSH 与代谢指标之间关系的研究，其中

包括了 3148 名受试人群，在人群中亚临床甲减的患病率在 8.3% 左右。该研究在
排除了年龄、性别等干扰因素后，发现 TSH 水平与 TC、TG 和腰围均成正相关。
SarzosaTeránV 等纳入了 278 名受试者以观察 TSH 水平与血脂各项指标之间的

关系，结果显示在所有的受试者中，TSH 与 LDL、TC 及 BMI 之间均呈正相关。
我国学者 LuL 等对 1240 名甲状腺功能正常者和 110 名亚临床甲减患者进行了观

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