Page 75 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第四章 甲状腺功能减退症的诊治

软骨细胞等多种骨细胞均可表达甲状腺激素受体，甲状腺激素可通过多条信号通
路影响骨的代谢。Kanatani 等曾研究报道，T3 可以通过对破骨细胞的前体细胞内
c-fos 蛋白的调控，来刺激破骨细胞的分化、生长，从而增加骨质的吸收。有学
者提出，T3 可通过增强生长激素（growth hormone，GH）的基因转录，使机体产
生的生长激素更多，而生长激素能刺激骨细胞分泌 IGF-1、提高机体对 IGF-1 的

反应性，最终刺激成骨细胞生长、分化，当体内出现 T3 分泌减少时，可以间接
影响成骨细胞的生长，而对骨代谢产生影响。
曾经有学者认为，TSH 影响骨的代谢主要通过下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴对

甲状腺激素释放的调节作用而造成的，但随着研究的进展，最近有研究提出 TSH
作为骨重建的负性调节因子可以直接影响骨代谢，而不仅仅是通过甲状腺激素
作用于骨代谢。AbeE 等研究发现，TSH 对骨的组成部分有直接的影响，通过介
导成骨细胞和破骨细胞前体细胞上的促甲状腺激素受体（TSHR），而调控成骨
细胞的骨形成、破骨细胞的骨质吸收作用。即使前体细胞上 TSHR 的表达减少

50%，TSH 仍能通过介导产生明显的骨质疏松。TSH 可抑制破骨细胞的形成和
生存，通过作用于 RANK-L（Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B Ligand，
核因子 κB 受体活化因子配体）和 TNFα（肿瘤坏死因子 α）对 JNK/c-Jun

（c-JunN-terminalkinase，c-Jun 氨基末端激酶）和 NF-κB 信号产生衰减作用。
TSH 同样可以抑制成骨细胞的分化和 I 型胶原蛋白的表达，通过下调 Wnt–Lrp5
和 VEGF–Flk-1 信号。这些研究确定了促甲状腺激素是骨形成和骨吸收中的独
立控制因素。
近年来，国内外学者做出了许多关于亚临床甲减与骨代谢关系的研究，但研

究结果却各有差异，部分学者认为 TSH 水平和骨密度之间关系不大。GrimnesG
等对骨密度和 TSH 之间的关系做了一项研究，总共纳入了 1961 名受试者，予
以测量髋部骨密度及血清 TSH 水平并进行统计分析，结果显示：当血清 TSH 水

平波动于正常范围内时，它与骨密度之间没有明显的关系。近年 KimKC 等也对
471 名 50 岁以上有过髋部骨折史的亚临床甲减人群与 TSH 正常的人群之间做了
研究，发现亚临床甲减与骨密度、25-（OH）D 水平的关系都不大。2013 年，
WaringAC 等学者对 157 名髋部骨折和 147 名随机选出的没有骨折的老年人群之
间做了对比研究，结果发现：TSH 和 FT4 与骨质疏松的关系都不大，但对于老年

人来说，血清 TSH 水平越低，髋部骨折的风险就越高。但另外也有学者通过研

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