Page 81 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第四章 甲状腺功能减退症的诊治

tropin，hCG）水平增加，血清 hCG 水平升高直接刺激促 TSH 受体使 TSH 产生增
加。大量研究证实，不论是甲亢还是甲减，孕母早发现、早治疗甲状腺疾病可以
相对减少早产、畸形、流产、出生体重低等不良妊娠的风险。
（三）遗传因素
基因检测及二代测序技术的突飞猛进，CH 的基因学研究越来越受到学者

们的关注，如促甲状腺激素受体（thyroid stimulating hormone receptor，TSHR）
基 因（ 最 常 见）、 配 对 盒 基 因 8（paired box gene，PAX8）、 转 录 因 子 基 因
（thyroid transcription factors）等基因突变可能导致甲状腺发育不全，甲状腺球蛋

白（thyroglobulin，TBG）基因、甲状腺过氧化酶（thyroid peroxidase，TPO）基
因、甲状腺氧化酶 2（thyroid oxidase 2，THOX2/dual oxidase 2，DUOX2）基因、
甲状腺氧化酶成熟因子 2（dual-oxidase maturation factor 2，DUOXA2）基因、
SLA26A4 基因、SLC5A5 基因等基因突变则可能导致甲状腺内分泌功能障碍，免
疫球蛋白超家族成员 1（immunoglobulins superfamily 1，IGSF1）缺乏、先天性前

蛋白转化酶 1/3（PC1/3）缺乏等可致中枢性 CH。CH 患儿的同胞（兄弟姐妹）有
CH 的高发风险，但双胞胎却不一定会同时发生 CH，表明 CH 可能是遗传因素与
环境因素的共同作用。

（四） 其他
性别、环境因素、地域差别、种族、出生季节、分娩方式、父母近亲结婚、
某些药物的应用（多巴胺、类固醇、碘等）、输血等都可能导致甲状腺功能障碍，
但目前尚没有较确定的结论。

二、先天性甲减的致病基因

（一）导致 CH 的综合征相关致病基因
1.ALMS1 基因

ALMS1 基因位于 2p13.1，包含 23 个外显子（常见的致病突变位于外显子 8、
10、16 上），编码 ALMS1 蛋白，该蛋白含有大量的串联重复结构域。ALMS1 基
因突变可导致 Alstrom 综合征（OMIM#203800）。该综合征呈常染色体隐性遗传，
主要表现为多器官系统异常，包括进行性视力减退、感音神经性听力障碍、肥
胖、胰岛素抵抗、性腺机能减退、扩张型或限制型心肌病及多器官功能障碍等。

HGMD 中收录的 ALMS1 基因突变类型共 279 种，报道与 CH 相关的突变类型共 9

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