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甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

智力障碍。HGMD 中收录 GLIS3 基因突变类型 7 种，其中小片段缺失 6 种，小片
段插入或重复 1 种。
（二）导致 CH 的非综合征相关致病基因
1.HESX1 基因
HESX1 基因位于 3p14.3，编码垂体发育之前最早标记在口腔外胚层的几个

同源结构域蛋白之一。小鼠试验证明，HESX1 表达缺失将会导致前脑发育不良、
视交叉缺失、头颅体积明显缩小及视隔发育不良等畸形。HESX1 基因突变可导
致联合垂体激素缺乏症 5 型、生长激素缺乏伴垂体异常、视隔发育不良等疾病。

HESX1 基因所致的疾病 TSH 均降低或缺乏。HGMD 中收录 HESX1 基因基因突变
类型共 26 种，其中报道与 CH 相关的突变类型共 4 种，均为点突变。
2.PROP1 基因
PROP1 基因位于 5q35.3，编码垂体特异性转录因子祖先蛋白 1。小鼠试验表
明，HESX1 的表达缺乏或消失对下游基因的启动尤为关键，其中包括 PROP1。

HESX1 和 PROP1 在垂体发育中有着拮抗作用，PROP1 的过早启动会遏制垂体发
生；HESX1 的长时间表达将会抑制 PROP1 的活化。HESX1 和 PROP1 在垂体形
态发育和功能维持中发挥重要作用。还有研究证实在 PROP1 缺失的小鼠中会出

现 Rathkes 囊腔腔周细胞无法移行至前叶位置形成垂体前叶，导致可分化成不同
分泌功能的腔周细胞自然凋亡。PROP1 基因突变可导致联合垂体激素缺乏症 2
型（OMIM#262600），可表现为全垂体功能减退症、甲状腺功能减退症、肾上腺
功能减退症、性腺功能减退症等。HGMD 中收录 PROP1 基因突变类型共 32 种，
报道与 CH 相关的突变类型共 10 种，其中点突变 4 种，小片段缺失 5 种，小片

段重复 1 种。
3.POU1F1 基因
POU1F1 基因位于 3p11.2，编码垂体特异性转录因子。研究表明，PROP1

基因可启动胚胎期 POU1F1 基因的起始表达及维持个体出生后的持续表达。
POU1F1 除了能与 GHl 启动区域结合外，还可以与催乳素、TSH 的 B 链、GHRH
受体以及 POU1F1 基因启动子结合。POU1F1 基因纯合或复合杂合突变可导致联
合垂体激素缺乏症 1 型（OMIM#613038），后者临床可表现为垂体前叶发育不良、
新生儿黄疸、甲状腺功能减退症，部分患者有面部畸形（前额突出、鼻梁塌陷、

鼻翼短等）。若甲低不能得到及时治疗，将并发智力低下、肌张力减退、黏液性

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