Page 85 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第四章 甲状腺功能减退症的诊治

水肿、巨舌症、矮小症、伤口愈合不良等。实验室检查示生长激素、促甲状腺激
素、凝血酶原复合物降低或缺乏。HGMD 中收录 POU1F1 基因突变类型共 40 种，
报道与 CH 相关的突变类型 21 种，其中点突变 15 种，小片段缺失 3 种，小片段
重复 3 种。
4.IGSF1 基因

IGSF1 基因位于 Xq26.1，编码免疫球蛋白超家族成员 1，其含有 C2 类型的
12 个 Ig 样结构域，具有信号序列和潜在的跨膜结构域，可起到识别细胞和调节
细胞行为的作用。2012 年研究证明，IGSF1 基因在发育中的垂体原基（Rathke

囊）和成年脑垂体和睾丸中表达。IGSF1 基因突变可导致中枢性甲状腺机能减退
伴睾丸肿大（OMIM#300888），后者呈 X 连锁隐性遗传，可表现为中枢性甲减，
血清催乳素下降，青春期前睾丸大小正常，但睾酮增加，成年期睾丸肿大，但睾
酮水平恢复正常，部分患者生长激素减少。HGMD 中收录 IGSF1 基因突变类型共
38 种，报道与 CH 相关的突变类型 36 种，其中点突变 23 种，小片段缺失 9 种，

小片段重复 4 种。
5.GNAS 基因
GNAS 基因位于 20q13.32，GNAS 复合物基因座编码刺激性 G 蛋白的 α 亚基，

Gα 通过第二信使 cAMP 的产生介导许多激素、神经递质和旁分泌 / 自分泌因子
的作用，是一种无处不在的信号转导蛋白。Gs-α 单向表达在少数组织包括肾
近端小管、甲状腺、性腺和垂体中。GNAS 产生了其他基因产物，其中大多数仅
表现出单等位基因表达。GNAS 基因突变可导致多种疾病，均呈常染色体显性遗
传，如 Albright 遗传性骨营养不良，假性甲状旁腺功能减退症 1a 型、1b 型及 1c

型，渐进性骨发育异常等。其中假性甲状旁腺功能减退症 1a 型患者常伴有 CH。
HGMD 中收录 GNAS 基因突变类型 255 种，报道与 CH 相关的突变类型 47 种，
点突变 32 种，小片段缺失 8 种，小片段重复 7 种。

6.SECISBP2 基因
SECISBP2 基因位于 9q22.2，编码硒代半胱氨酸插入结合蛋白 2（SBP2），
涉及脱碘酶（DIOs）合成及降解，而 DIOs 是涉及甲状腺激素代谢的硒蛋白。由
于 SBP2 对硒蛋白的合成是上位的，其缺陷对硒蛋白具有广泛影响。SBP2 功能
不完全丧失可能导致轻度表型。SECISBP2 基因纯合或复合杂合突变可导致甲状

腺激素代谢异常（OMIM#607693）。曾报道 2 个家族，先证者的甲状腺功能在

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