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甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

种，其中点突变 4 种，小片段缺失 1 种，小片段插入或重复 4 种。
2.FOXE1（TTF2）基因
FOXE1 基因位于 9q22，含有 1 个独立的外显子和特定的 DNA 结合区域，编
码 367 个氨基酸。FOXE1 基因可特异性识别并结合 TG 和 TPO 等基因的启动子区
域，活化其转录，进而调控其表达，在甲状腺发育过程的移位增殖分化中发挥重

要作用。FOXE1 基因纯合突变常常导致 Bamforth-Lazarus 综合征（OMIM#241850）。
该综合征主要表现为 CH、甲状腺发育不全（通常是无甲状腺）、腭裂、头发异常、
会厌分叉，伴或不伴后鼻孔闭锁等。HGMD 中收录 FOXE1 基因突变类型共 18 种，

报道与 CH 相关的突变类型共 8 种，其中点突变 7 种，小片段缺失 1 种。
3.NKX2-1 基因
NKX2-1 基因位于 14q13.3，编码甲状腺转录因子，在甲状腺、肺和中枢
神经系统中高度表达，可与甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化氢酶的启动子结合，
调节 NKX2-1 基因的表达。NKX2-1 基因突变可导致 Brainlung-thyroid 综合征

（OMIM#610978），又称脑 - 肺 - 甲状腺综合征。该综合征出生时即可起病，主
要表现为舞蹈徐动症、CH及新生儿呼吸窘迫综合征，部分患者可表现房间隔缺损、
哮喘、睡眠障碍、下丘脑功能紊乱等。HGMD 中收录 NKX2-1 基因突变类型 124

种，报道与 CH 相关的突变类型 23 种，其中点突变 6 种，小片段插入或重复 5 种，
小片段缺失 6 种，大片段缺失 8 种。
4.SLC16A2 基因
SLC16A2 基因位于 Xq13.2，编码单羧酸转运体（MCT）8 蛋白，其广泛
表达于脑、甲状腺、肝脏、肾脏、骨骼、肾上腺等组织中，介导甲状腺激素

在 靶 器 官 中 的 转 运。SLC16A2 基 因 突 变 可 导 致 Allan-HerndonDudley 综 合 征
（OMIM#300523）。该综合征呈 X 连锁显性遗传，男性多见，出生时即可起病，
主要表现为严重的智力低下、整体发育迟缓、痉挛性截瘫、中枢性肌张力减退及

高 T3 低 T4 的血清学改变。HGMD 中收录 SLC16A2 基因突变类型共 81 种，报道
与 CH 相关的突变类型 14 种，其中点突变 8 种，小片段缺失 3 种，小片段插入
或重复 3 种。
5.SLC26A4 基因
SLC26A4 基因位于 7q22.3，编码介导碘转运的由 780 个氨基酸构成的

pendrin 蛋白，主要表达于人甲状腺滤泡细胞顶膜，少量表达于肾脏及内耳。

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