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甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

出生时均异常，未给予治疗，但后期发展正常，而其家族成员甲状腺功能正常。
HGMD 中收录 SECISBP2 基因突变类型共 13 种，报道与 CH 相关的突变类型 6 种，
均为点突变。
7.DUOX2/DUOXA2 基因
DUOX2/DUOXA2 基 因 均 位 于 15q21.1，DUOX2/DUOXA2 异 二 聚 体 构 成

NADPH 氧化酶复合体，可提供过氧化氢（H2O2），是甲状腺激素合成所必需的。
而甲状腺激素的合成是由位于甲状腺滤泡细胞顶膜的蛋白质复合物催化，该复
合物中含有碘化物转运蛋白、甲状腺过氧化物酶和产生过氧化物的系统，其包括

DUOX1 和 DUOX2。DUOXA2 是一种常驻内质网蛋白，是 DUOX2 成熟和质膜定
位所必需的。DUOX2 基因突变可导致甲状腺激素合成障碍 6（OMIM#607200），
实验室检查碘化组织缺陷，T3、T4 降低，TSH 升高，放射碘摄取增加。杂合子
在婴儿期有轻微的暂时性甲低表现。DUOXA2 基因突变可导致甲状腺激素合成障
碍（5OMIM#274900），常伴有甲状腺肿大，T4 正常或降低，甲状腺球蛋白合成

缺陷等，婴儿期治疗不及时易发生智力低下。HGMD 中收录 DUOX2 基因突变类
型共 127 种，其中点突变 102 种，小片段缺失 21 种，大片段缺失 1 种，小片段
插入或重复 3 种；HGMD 中收录 DUOXA2 基因突变类型共 15 种，报道与 CH 相

关的突变类型 14 种，其中点突变 9 种，小片段缺失 3 种，小片段插入或重复 2 种。
8.TPO 基因
TPO 基因位于 2p25.3，包含 17 个外显子，编码甲状腺过氧化物酶
（thyroidperoxidase，TPO），此酶位于甲状腺滤泡膜的顶膜上。TPO 催化甲状
腺激素合成中的关键反应：过氧化氢氧化甲状腺细胞中的碘化物并与甲状腺球

蛋白中的酪氨酸残基结合，形成碘酪氨酸并且这些激素惰性碘酪氨酸残基（单
碘酪氨酸和二碘酪氨酸）中的一些偶联形成激素活性碘甲状腺素（T4）和三碘
甲腺原氨酸（T3）。TPO 基因纯合或复合杂合突变导致甲状腺激素合成障碍 2A

（OMIM#274500），常伴有甲状腺肿大。TPO 缺陷是导致甲状腺激素合成异常
最常见的原因。过氯酸盐释放试验常用于发现 TPO 缺陷的患者。HGMD 中收录
TPO 基因突变类型共 112 种，报道与 CH 相关的突变类型 111 种，其中点突变 84
种，小片段缺失 21 种，小片段插入或重复 6 种。
9.TBL1X 基因

TBL1X 基因位于 Xp22.3，包含 18 个外显子，编码转导蛋白 β 样蛋白 1

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