Page 83 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第四章 甲状腺功能减退症的诊治

SLC26A4 基因纯合突变或复合杂合突变可导致 Pendred 综合征（OMIM#274600），
极少数情况下可能是由于 SLC26A4 基因与 FOXI1 基因双基因杂合突变导致。该
综合征呈常染色体隐性遗传，主要临床表现为 CH、甲状腺肿大及感音神经性耳
聋三联征，过氯酸盐释放试验阳性。HGMD 中收录 SLC26A4 基因突变类型共 523
种，报道与 CH 相关的突变类型 108 种，其中点突变 78 种，小片段缺失 9 种，

大片段缺失 1 种，小片段插入或重复 10 种。
6.UBR1 基因
UBR1 基因位于 15q15.2，编码 N 端规则通路的几种泛素连接酶之一，高度

表达于胰腺腺泡细胞。UBR1 基因突变破坏或阻止泛素连接酶的合成。UBR1 基
因突变可导致 Johanson-Blizzard 综合征（OMIM#243800）。该综合征呈常染色体
隐性遗传，主要表现为先天性胰腺外分泌不足伴有鼻翼发育不全或缺失，部分患
者表现为生长发育迟缓、听力缺失、CH、牙齿畸形、头皮毛发异常及肛门闭锁等。
HGMD 中收录 UBR1 基因突变类型共 64 种，报道与 CH 相关的突变类型 19 种，

其中点突变 17 种，小片段缺失 2 种。
7.FOXP3 基因
FOXP3 基因位于 Xp11.23，编码 FOXP3 蛋白，在自然产生的 CD4+/CD25+

调节性 T 细胞的发育和功能中起重要作用。FOXP3 基因突变可导致 X 连锁多内
分泌腺病肠病伴免疫失调综合征（OMIM#304790）。该病呈 X 连锁隐性遗传，
临床可表现为分泌性腹泻、慢性炎症性肠病、肠梗阻、湿疹、CH、1 型糖尿病、
免疫失调、自身免疫性溶血性贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多、IgE 增多，
活检可见肠黏膜萎缩等。若不及时治疗，婴幼儿期病死率很高。HGMD 中收录

FOXP3基因突变类型共69种，报道与CH相关的突变类型16种，其中点突变12种，
小片段缺失 3 种，大片段缺失 1 种。
8.GLIS3 基因

GLIS3 基因位于 9p24.2，编码 GLIS3 蛋白，属于 Kruppel 样锌指蛋白的 GLIS
亚家族，并作为转录的激活物和阻遏物起作用，广泛表达于胰岛 B 细胞、肾脏、
甲状腺、肝脏及眼等器官组织中。GLIS3 基因纯合或复合杂合突变可导致新生儿
糖尿病伴 CH 综合征（OMIM#610199），该综合征呈常染色体隐性遗传，其特点
是新生儿糖尿病、严重的 CH、肝纤维化、多囊肾和先天性青光眼，部分患者有

面部畸形（低位耳朵、扁平鼻梁、人中长及上唇薄等）、宫内发育受限和轻度的

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