Page 87 - 甲状腺疾病理论与治疗研究
P. 87
第四章 甲状腺功能减退症的诊治
（transducin-beta-like1，TBL1），与 WD-40- 重复蛋白家族成员具有高度同源
性。TBL1X 是甲状激素受体 - 辅阻遏复合物的一部分。研究显示，TBL1X 基因
是无配体的甲状腺激素受体完全激活 TRH 和 TSHβ 基因启动子所必需的，尽管
T3 水平低，但由于 TRH 和 / 或 TSHβ 基因转录的上调受损，TBL1X 基因突变可
能引起中枢性甲低。然而 TBL1X 基因突变影响下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴负反馈
调节的机制仍不清楚。TBL1X基因突变可导致中枢性甲状腺功能减退伴听力损失、
X 连锁晚发型感音神经性耳聋等疾病。HGMD 中收录 TBL1X 基因突变类型共 8 种，
报道与 CH 相关的突变类型 6 种，均为点突变。
10.SLC 26 A7 基因
SLC26A7 基因位于 8q21.3，编码阴离子转运蛋白，属于 SLC26 转运蛋白家
族成员。小鼠实验表明，SLC26A7 基因缺失导致小鼠发生甲状腺功能减退，并
伴有甲状腺肿大，远端肾小管酸中毒和胃酸分泌受损。研究证明，TG、TPO、
SLC26A7 在甲状腺组织中表达量比非甲状腺组织中高。目前的研究将 SLC26A7
基因鉴定为与甲状腺激素异常相关的基因家族的新成员，但其致病机制尚待确定。
SLC26A7 突变引起的甲状腺功能减退症不能通过野生型 SLC26A4 或 SLC5A5 加
以挽救，这表明 SLC26A4、SLC5A5 和 SLC26A7 都是甲状腺激素合成所必需的。
HGMD 中收录 SLC26A7 基因突变类型共 2 种，均为小片段缺失。
三、先天性甲减的诊断
（一）新生儿筛查（newborn screening）
CH 早期临床表现隐匿，目前首选的早期发现 CH 的方法就是新生儿筛查。
在过去的几十年，每年 CH 的发病率呈增长趋势，近 6 年来发病率增加一倍多
（从 1/3264 增加到 1/1464），其中 TSH 合成障碍（即原位甲状腺 CH）发病率涨
幅明显（平均增加 5.1% 左右），而甲状腺发育不良并无显著增加（1/3900 增加
至 1/3800）。这种增幅大部分原因一方面是由于早产儿存活率的增加，另一方面
是由于筛查方案的改变。
筛查方案多为在滤纸片上采集新生儿足跟血，检测干血斑的 TSH 和（或）
游离甲状腺素（freethyroxine，fT4）浓度，大多数国家将 TSH 作为主要指标，这
种基于 TSH 量值的方法对原发性 CH 的检出非常敏感，包括一些较轻微的病例（如
TSH 升高但甲状腺素（thyroxine，T4）正常，因 fT4 与 TSH 之间存在对数关系，
79
79
