Page 97 - 甲状腺疾病理论与治疗研究
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第四章 甲状腺功能减退症的诊治



            性,对胚胎绒毛蜕膜组织进行检测,发现与甲功正常的女性相比,SCH 女性胚胎
            绒毛蜕膜组织的基质金属蛋白酶 -9(matrixmetal⁃loproteinase-9,MMP-9)低表
            达及血小板反应蛋白 -1(Thrombospondin-1,TSP-1)高表达率相对较高。这一
            变化会抑制新生血管生成、降低滋养细胞的侵袭能力,最终对着床及胚胎发育产
            生不良影响,可能是妊娠期 SCH 女性的生化妊娠及稽留流产的风险明显高于甲

            功正常的女性的重要原因。2020 年发表的一项 Meta 分析对甲状腺功能与复发性
            流产(recurrent pregnancy loss,RPL)的相关性进行了研究,但由于纳入的研究
            对于 RPL 定义的不同导致了分析结果的不同:当 RPL 定义为连续流产时,SCH

            与 RPL 具有明显相关性;当并未强制规定为连续流产时,两者未显示出相关性。
            针对此结果,有一种解释为连续性 RPL 表明可能有持续存在的导致流产的影响
            因素,即可能为甲状腺功能异常。此研究结果对临床诊治有重要的提示意义,即
            对于连续性 RPL,SCH 的治疗可能会改善妊娠结局。但也有研究认为 SCH 与流产、
            早产等不良妊娠结局并无相关性,例如 Plowden 等人进行的一项大规模前瞻性研

            究(n=1193)结果并未发现 SCH(TSH>2.5mIU/L)女性的流产或早产风险较甲
            功正常的女性高。SCH 与不良妊娠结局之间的发生机制还有待进一步研究的证实。
                 (三)妊娠期 SCH 与妊娠期并发症

                 甲状腺功能减退可导致母体血糖、血脂代谢紊乱,因此 SCH 患者妊娠期
            糖尿病、妊娠期高血压等发生率明显高于甲功正常的妊娠女性,特别在早孕期
            就已诊断为 SCH 的人群中这种相关性更为显著。通过影响心肌舒张功能及改
            变心肌成分最终导致患者血管功能的异常可能是 SCH 患者妊娠期高血压的发病
            机制之一。在一项病例分析中,对 SCH 合并甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid

            peroxidase antibody,TPOAb)阳性的妊娠期高血压疾病患者仅进行 SCH 的相关
            治疗即可使血压正常化,而无需进行任何降压治疗。这也从侧面验证了 SCH 与
            妊娠期高血压的相关性,因此在处理妊娠期高血压的病例时,应当注意其甲状

            腺功能状态,可先试行对甲减进行治疗以观测血压是否可恢复正常;或在孕前
            即对 SCH 进行干预治疗降低妊娠期高血压的发生风险。2019 年的一项 Meta 分
            析表明,妊娠期 SCH 可增加妊娠期糖尿病的风险,且此风险随着 SCH 的患病时
            长的增加而增加,因此早孕期确诊 SCH 的女性与甲功正常的女性相比,妊娠期
            糖尿病的患病风险显著增加。这可能与甲状腺功能减退导致胰岛素抵抗有关,

            但具体机制尚不清楚。


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