Page 135 - 耳鼻咽喉科常见疾病的诊治

第三章 咽喉常见疾病的诊疗

病过程中从遗传易患性到疾病表现的特征，目前从基因表达到表型表现的相关研
究所提供的资源信息较少，阻塞性睡眠呼吸暂停是一种具有明显家族聚集性的疾
病，且病因和机制多样复杂。全基因组连锁研究、候选基因连锁研究、表观遗传
分析、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等研究方法已被应用于肥胖、糖尿病、

心血管疾病等慢性复杂性疾病的遗传易患性研究，这些研究方法近年来也应用于
OSAHS 遗传易患性研究。
（一）肥胖与 OSAHS 遗传性相关研究
肥胖病因复杂多样，在遗传学中，肥胖具有家族遗传聚集性，且肥胖患者

2 号、8 号染色体上与血清瘦素蛋白密切相关的基因位点存在不同程度的变异，
这可能是肥胖遗传通路之一。有研究发现位于 10 号染色体上的 GAD2 基因变异
可能会导致病态肥胖，GAD2 基因在胰岛和大脑中都有表达，可在下丘脑中编
码谷氨酸脱羧酶，参与机体多种代谢。有一项研究测序了约 640000 个外显子，

发现与体重指数（BMI）显著相关的基因（CALCR、MC4R、GIPR、GPR151、
GPR75），在墨西哥一项研究中复制了肥胖相关基因（GNPDA2、ENPP1、
MC4R、NEGR、NPC1）并发现了 MC4R、NPC1 变异与空腹血清胰岛素及空腹
血糖相关，并发现肥胖儿童的胰岛素和胆固醇水平高于正常儿童，并且肥胖儿童

中约有 45% 存在胰岛素抵抗。
大量研究证明肥胖患者的 OSAHS 发病率明显高于普通人，且肥胖程度与
OSAHS 的严重程度呈正相关。肥胖和 OSAHS 患者在病理机制及并发症方面有
许多相似之处，且两者之间可能相互作用并互为因果，肥胖具有遗传易患性，那

么是否表明 OSAHS 患者也具有类似的遗传机制尚有待进一步阐明。肥胖患者颈
部和腹部脂肪分布率高于普通人群，脂肪组织在颈部储存，改变气道直径加重气
道气流不稳定性，机体反复慢性缺氧，氧自由基增加诱导脂肪细胞炎症反应，
并释放多种炎症因子加重全身炎症反应。肥胖相关的基因是否与 OSAHS 相关基

因同源，尚需进一步研究证实。目前已证实只有与肿瘤坏死因子（TNF）相关
308aSNP 与 OSAHS 关联，OSAHS 可能是肥胖的表型之一。
已有大量研究对肥胖进行全基因组关联研究（GWAS）检测，但目前为止对
OSAHS 进行 GMAS 检验的实验或研究尚缺乏，肥胖与 OSAHS 的遗传性关联尚

待进一步研究证实。也有研究表明阻塞性呼吸暂停（OSA）与 BMI 之间存在高
度遗传相关性，并与高血压、2 型糖尿病、冠心病、脑卒中、抑郁、甲状腺功能

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