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耳鼻咽喉科常见疾病的诊治
Diagnosis and Treatment of Common Diseases in Otolaryngology

多态性可有助于 OSAHS 患者发生 2 型糖尿病，且可能和编码载脂蛋白的基因多
态性关系密切，这种基因多态性是否有种族差异性，需进一步求证。另外一项
实验研究数据结果表明在单纯 2 型糖尿病组和 2 型糖尿病 + 低氧暴露组小鼠中
NLRP3、caspase1、TNF-α、白细胞介素（IL）-1βmRNA 和蛋白表达水平升高，
且 MALAT1 过表达增加 NLRP3 蛋白表达及降低 miR-224-5P 表达。MALAT1/

miR-224-5P/NLRP3 轴激活可诱导海马神经元凋亡，这项试验还提出 MALAT1 与
miR-224-5P 存在竞争性结合，这种竞争性结合导致 NLRP3 上调，进一步导致小
胶质细胞的炎症激活和神经元的神经毒素。我们可以猜想糖尿病患者和糖尿病

合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者的认知功能障碍可能和此基因传导通路机制密切
相关。
晚期糖基化终产物受体（RAGE）是免疫球蛋白超家族中的一种跨膜多配体
受体，参与了胰岛素抵抗（RI）的发病机制，与胰岛素抵抗相关炎症反应关系密切。

一项实验研究表明，RAGE 基因敲除可有效降低缺氧诱导的胰岛素抵抗，包括抑
制胰岛素受体底物 1（IRA-1）丝氨酸磷酸化，增加磷酸化 AKT（ser473）的表
达，并改善胰岛素刺激的葡萄糖摄取。RAGE 抑制了缺氧诱导的脂肪细胞核因子
（NF）-κB 的活性。实验结果还提示缺氧显著降低脂肪细胞胞浆 NF-κB 的表

达，显著增加细胞核中 NF-κB 的表达，上调晚期糖基化终产物受体（RAGE）
和缺氧诱导因子（HF）-1α 表达，且与时间呈依赖性。OSAHS 长期慢性缺氧导
致 RAGE 基因的表达上调，诱导或加重胰岛素抵抗，这可能是 OSAHS 患者糖
尿病并发症发生发展机制之一，并增加 OSAHS 合并糖尿病患者降糖难度。但关

于 OSAHS 患者缺氧如何导致胰岛素抵抗具体机制尚不明确，缺氧会损伤脂肪细
胞功能，诱导脂肪细胞因子释放失调，发生胰岛素抵抗的具体通路尚需进一步
研究。
PER1（period1 基因）是生物节律分子振荡系统的重要组成部分之一，参与

机体的生理生化活动。Period 基因家族是生理节奏基因的重要组成部分，其中
PER1 发挥着核心作用。PER1 可影响昼夜节律、细胞代谢稳态，并对睡眠的调
节至关重要。DNA 的甲基化可改变转录过程影响基因的相关表达，有实验研究
结果表明 OSAHS 候选基因的 PER1（period1 基因），其甲基化程度存在性别差

异，在男性胰岛细胞中 X 染色体上 CPG 位点的甲基化程度更高。这是否表明男
性 OSAHS 患者更易发生葡萄糖代谢紊乱，导致更为严重的糖尿病。

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