Page 146 - 耳鼻咽喉科常见疾病的诊治
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耳鼻咽喉科常见疾病的诊治
                  Diagnosis and Treatment of Common Diseases in Otolaryngology

             放射性口腔黏膜炎、恶心和呕吐、口干、便秘、体重减轻等副反应方面,放疗 +

             恩度组发生率更低(P < 0.01)。这显示初治鼻咽癌患者在同期放疗时,联合恩
             度靶向治疗的疗效不劣于联合化疗,且具有更低的血液学毒性,能够改善放疗导
             致的皮肤黏膜反应,使患者在不降低疗效的同时提高安全性,改善治疗后生活

             质量。
                 初治鼻咽癌患者放疗后皮肤黏膜反应广泛发生,整体安全性却尚可,但复
             发鼻咽癌的再程放射治疗却因其高发生率的鼻炎黏膜广泛坏死甚至鼻咽大出血
             而导致死亡成为一大难题。韩非的一项研究显示,在鼻咽癌复发患者使用以铂类

             为基础的放化疗的同时,予以恩度靶向治疗,22 例患者的 ORR 为 100%,CR 为
             91%。随访发现 2 年 OS66.4%,DMFS78.8%,LRFS78.1%,PFS52.7%。3 级以
             上的急性毒性反应率为 31.8%;3 级以上的晚期毒性反应中鼻咽黏膜感染坏死出
             血率为 31.8%,鼻咽大出血发生率为 4.5%,放射性脑病为 18%。相比 Han 等的

             报道复发鼻咽癌再程放疗后 3~5 级的放射损伤高达 70.7%,其中 40.6% 发生鼻咽
             黏膜感染坏死(T3、T4 患者甚至达高 70% 以上)副反应发生率更低,且近期疗
             效更佳。放射治疗后黏膜感染坏死率的降低可能与恩度能够使血管“再正常化”
             相关,恩度能够使放射治疗区域的血管再次趋向正常,保证血供,恢复局部组织

             的微环境,改善乏氧状态,促进黏膜修复。
                 对于鼻咽癌复发或转移后一线治疗失败的情况,后续治疗并无标准方案。对
             此,蒋伟等人的研究探索了以阿帕替尼作为二线治疗方案显示,共入组 33 例一
             线治疗后失败的复发 / 转移鼻咽癌患者,给予阿帕替尼(500mg/d)治疗,ORR

             为 36.6%,疾病控制率(DCR)为 54.5%,中位 PFS 为 5.0 个月,1 年 OS 率为
             83.1%,无严重的不良反应,安全性尚可。这显示阿帕替尼靶向治疗一线治疗失
             败的复发 / 转移鼻咽癌,疗效良好且安全性可控。
                 (三)其他可能的靶点和研究

                 针对鼻咽癌靶向治疗,各类靶点和靶向药物逐渐被挖掘,部分药物还在实验
             室进行验证,部分药物已经在进行临床试验。MRG003 作为由抗 EGFR 人源化单
             抗 JMT101 与细胞毒性药物甲基澳瑞他汀 E(MMAE)通过可裂解的连接子 VC
             偶联而成,通过与鼻咽癌细胞表面 EGFR 受体特异性结合发挥 Fc 片段介导的免

             疫毒性作用,随后 MRG003 与 EGFR 靶标复合物被肿瘤细胞内吞,在溶酶体作
             用下连接子发生断裂,释放出细胞毒性药物 MMAE,MMAE 可抑制微管聚合,


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