Page 147 - 耳鼻咽喉科常见疾病的诊治

第三章 咽喉常见疾病的诊疗

干扰有丝分裂并杀死肿瘤细胞，且能扩散至周围形成“旁观者效应”。
2021 年 ESMO 大会公布的Ⅰ a 期研究显示了 MRG003 在晚期 NPC 中高达
44% 的 ORR 和 70% 的 DCR，为临床点燃希望。在 MRG003-005 研究的Ⅱ a 期
疗效探索阶段，入组 61 例中国患者，其中 MRG0032.0mg/kg 组 30 例，2.3mg/kg

组 31 例，EGOG0-1 分，既往系统中位治疗线数为二线，均接受过含铂 +PD-1 方
案，约 90% 的患者接受过放疗。研究结果显示：在有效性分析集的 57 例受试者
中，总体 ORR 为 47.4%，DCR 为 79.0%；其中 2.0mg/kg 剂量组 28 例，ORR 为
39.3%，DCR 为 71.4%，2.3g/kg 剂量组 29 例，ORR 为 55.2%，DCR 为 86.2%；
2.0mg/kg 剂量组 mPFS 为 6.3 个月，3 个月 PFS 率为 62.3%；2.3mg/kg 剂量组 mPFS

未成熟，3 个月 PFS 率为 88.7%。这显示，MRG003-005 研究在复发 / 转移性 NPC
的多线治疗中，患者客观缓解率取得了突破性进展，同时较高剂量组疗效更佳，
且安全性可靠。

促红细胞生成素产生肝细胞受体（EPHA2）及其配体，是最大受体酪氨酸激
酶家族，Li 等发现，在具有高危转移因素的鼻咽癌细胞中，相对于非高危转移性
鼻咽癌细胞，EPHA2 的 S897 处磷酸化显著上调，而 EPHA1 的表达水平明显下
降。AKT/Stat3/ 介导下磷酸化 S897-EPHA2A2 与 EPHA2 依赖性鼻咽癌细胞生长、

侵袭、转移和干性呈正相关，与患者总生存率呈负相关。EPHA2 的 S897 磷酸化
位点可作为鼻咽癌的一个有前景的治疗靶点，同时 EPHA2 还是鼻咽癌高危患病
因素 EB 病毒感染的关键分子，这显示它可能成为鼻咽癌治疗的前景靶点，造福
更多的鼻咽癌患者。2022 年中南大学熊炜等的研究发现 circCAMSAP1 在 NPC
组织中高表达并促进 NPC 增殖和转移。此外，circCAMSAP1 通过与 SERPINH1

的 3’- 非翻译区（3’UTR）结合来提高 SERPINH1mRNA 的稳定性，从而促进
SERPINH1 的表达。高表达的 SERPINH1 降低了 c-Myc 的泛素化降解率，导致
肿瘤发生增加。同时，c-Myc 与剪接因子 10（SRSF10）协同作用，还可以促进

CAMSAP1pre-mRNA 的转录和反向剪接，形成 circCAMSAP1 产生的正反馈，导
致 NPC 的增殖和转移。circCAMSAP1 通过与 SERPINH1 的 3’UTR 结合来促进
NPC 增殖和转移，这表示 circCAMSAP1-SERPINH1-c-Myc 的正反馈可作为 NPC
患者的预后生物标志物或治疗靶点。

综上所述，靶向治疗主要针对有高危因素的局晚期鼻咽癌或复发 / 转移鼻咽
癌患者的治疗。而 EGFR 单克隆抗体的西妥昔单抗被批准治疗头颈部鳞癌，针对

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