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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department

（二）肾脏病的药物代谢

1.药物的吸收
生物利用度是反映所给药物进入人体循环的百分数。CRF条件下许多因素可
导致药物吸收减少、生物利用度降低，从而影响药物达峰时间和浓度。主要原因
有：①与CRF患者胃肠功能紊乱出现的恶心、呕吐、腹泻等症状有关；②应用质

子泵抑制剂防治消化性溃疡可能提高胃内pH水平，因而难以溶解药片上pH依赖
的膜；③患者体内液体过负荷和肠黏膜水肿，以及肠道微生态系统的损伤均可能
削弱肠黏膜吸收力；④在合并休克或脓毒症的患者中，其胆汁淤积可能改变胆红

素的肠肝循环；⑤胃肠上皮细胞紧密连接的中断、肠黏膜的损伤及部分剥蚀的肠
管等均可能影响药物的吸收；⑥肝功能减退等。
2.药物的体内分布
药物的体内分布主要依赖于药物的理化性质及其与血浆蛋白的结合率，其中

与白蛋白的结合尤为主要。各种抗生素的血清蛋白结合率有所不同，如氨苄青霉
素为65%，苯唑青霉素为94%，头孢氨苄为12%，头孢氧哌唑为90%，庆大霉素
为10%。CRF时体内白蛋白浓度下降、白蛋白组成结构异常、白蛋白结合抑制物

的蓄积，以及药物代谢产物的蓄积等，都可能干扰药物本身与蛋白的结合，导致
药物蛋白结合率的下降，使游离型药物增加。由于在体内只有游离型的药物才具
有药理活性，CRF时随着药物蛋白结合率的下降，可能只需要较小的药物剂量，

即可达到疗效，如果按照常规给药，则导致游离抗生素浓度增加，极易导致药物
过量和不良反应增加等情况。此外，CRF时体液，值变化、低蛋白血症和分布容
积改变等，均可影响药物的体内分布。

3.药物代谢的改变
CRF可经过主动转运方式而改变抗生素类药物的药代动力学参数，而非通常
人们所认为的通过药物排泄途径影响药代动力学。此外，抗生素代谢是一个生物
体内的化学变化过程，依靠各种不同的酶催化而进行。不同的抗生素在体内的代

谢转化各不同，需要不同的酶参与代谢。CRF时对肝脏产生的药物代谢酶类，如
细胞色素P450、葡萄糖醛酸结合酶、谷胱甘肽等均有抑制作用，而尿毒症毒素以
及继发的各种内环境紊乱也可干扰肝脏代谢酶的功能，进而影响主要代谢途径在

肝脏的药物代谢，使常规剂量抗生素半衰期延长，易使药理作用发生改变，导致
其毒性增加。因此，临床上应根据CRF时的药物代谢特点，进行相应的药物剂量

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