Page 104 - 肾内科疾病临床诊断与治疗
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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department
2.肾小管的结构与功能特点
第一，近曲小管具有复杂精细的跨上皮转运通道，能够将血液或原尿中的药物
分子吸收，进入上皮细胞内富集，进而发生一系列细胞内生物化学和病理生理学效
应；第二，远曲小管和集合管具有浓缩功能，使得那些不被近曲小管上皮细胞吸收
的或由分泌进入小管内的药物分子浓缩，从而在小管腔内产生一系列效应。
尽管药物分子也可以经肾小球滤过排泄，但经肾小管重吸收和排泄更为重
要。最早发现，上皮细胞通过其细胞膜所含有的转运通道进行药物分子的吸收
与分泌，包括有机阴离子和有机阳离子转运通道，是药物性肾损害的最基本机
制，其中有机阴离子转运通道参与了多种内外源性物质和药物的转运。后来发
现P-糖蛋白也介导肾小管分泌，作为第三种分泌机制参与药物排泄。抗生素既
可通过肾小管重吸收机制、也可经分泌机制导致肾损害，前者见于氨基甙类、
两性霉素B；后者则见于头孢类和万古霉素类。
在肾小管上皮细胞复杂精细的转运通道中，有机阴离子转运系统（organic
anion transporter，OAT）是药物分子进入近曲小管上皮细胞内的主要机制；由
于对氨基马尿酸（paminohippurate，PAH）进入血液以后，完全以原形分子经肾
小管上皮OAT分泌排泄，因而PAH是研究OAT的理想对照物；除了肾脏近曲小
管上皮细胞分布的OAT外，大脑的血脑屏障也有该类转运通道分布，前者称为
OAT1，后者称为OAT2。目前已知，大鼠肾脏近曲小管上皮细胞所分布的OAT1
由551个氨基酸残基所构成，共12个跨膜结构。OAT1的主要生理机制是介导有机
阴离子从血浆到尿液的“爬坡转运”（uphill transport）。
3.肾脏OAT1所介导的内源性与外源性物质
肾脏OAT1所介导的内源性物质包括前列腺素（PG ）、环磷酸腺苷
（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、尿酸（UA）、二羧酸根有机阴离子
（Dicarboxylate），如丙二酸盐等。外源性物质包括多种内、外源性毒素及药
物β-内酰胺类抗生素（如头孢拉定）、氨基甙类药物、第二代碳青霉素类药物
（如帕尼培南/倍他米隆）、非甾体类抗炎药物（NSAIDs）、利尿剂和抗病毒药
物（如昔多呋韦、阿德福伟）等。
（二）药物性肾损害发生机制
1.细胞毒性
借助于跨上皮转运系统的作用（尤其是OAT1），药物分子累积于近曲小管
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