Page 101 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第五章 药物性肾损害

和使用方法的调整。

4.药物排泄的改变
药物经肾小球滤过的量与药物的血浆浓度、药物和血浆蛋白的结合程度以及
肾小球滤过率等有关。研究表明，在相同条件下，不同抗生素的肾脏清除不尽相
同；即使是同一种抗生素，在不同肾脏病（如肾小球疾病和肾小管疾病）中，其

清除率也可能是不同的。CRF时主要经肾脏排泄的药物及其活性代谢产物易在体
内蓄积，使药物的血浆半衰期延长，导致药物的毒副作用发生率明显增高。此
外，主要经非肾脏途径清除的药物，其排泄也会受到影响，因而应调整其给药剂

量或间隔时间。
（三）抗生素导致的肾损害
抗生素的毒副作用可累及多个器官及系统，肾脏是常见的受累器官之一。抗
生素肾损害临床表现多样，主要表现为：①急性间质性肾炎；②急性肾小管坏

死；③血栓性微血管病；④梗阻性急性肾衰竭；⑤慢性肾衰竭；⑥肾病综合征
等。例如，青霉素类和头孢菌素类肾毒性主要表现为过敏性血管炎和间质性肾
炎；而氨基糖甙类和万古霉素等在患者肾衰竭的情况下，肾毒性更加明显。不同

种类抗生素导致肾损害的机制各不相同，抗生素所致肾损害与下列因素有关：①
抗生素直接肾毒性作用的强弱；②患者肾血流量及有效血流量是否降低；③患者
年龄及肾功能状态；④有无合并感染；⑤有无电解质紊乱；⑥患者肝功能状态；

⑦多种抗生素联合应用等。
在确诊抗生素肾损害前，临床医生应该注意与其他具有类似表现得肾脏疾病
相鉴别，如良性肾小动脉硬化症、动脉粥样硬化性肾动脉狭窄、马兜铃酸肾病、

梗阻性肾病、多囊肾以及管型肾病等。详细询问病史、观察临床表现以及特征性
的影像学特点，有助于鉴别诊断，必要时可行肾穿刺活检进行病理学检查以明确
诊断。
目前已有研究应用代谢组学进行抗生素肾损害方面的研究，代谢组学是研究

机体代谢产物谱变化的一种新的系统方法，它可以广泛地应用于从早期发现到临
床开发的新药研制全过程。研究表明，这种技术可以无伤害地观察动物生理状
态，动态评价药物毒性效应。与毒理基因组学及蛋白质组学技术相结合，从基因

型到表型完整地评价抗生素的肾损害毒性，为进一步研究抗生素肾损害的早期毒
性效应的生物标志物分子提供了重要的研究方法。

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