Page 103 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第五章 药物性肾损害

在血液净化治疗中，药物清除与药物的代谢途径、蛋白结合率、分子量大小、分

布容积及药物电荷等有关。①在血液透析中，患者的血流量、透析方式及透析器
的选择，以及疾病本身等因素均可影响药物的代谢情况。如果替代治疗清除量较
大，除了需要根据肾功能状况调整抗生素剂量外，还要根据透析的清除量对剂量
进行调整或补充。由于血液透析是一种间断治疗，应每次透析后补充被清除的药

物；②腹膜透析是一种持续治疗，应根据机体清除量与腹膜透析清除量之和调整
抗生素剂量和用药间隔；③临床上进行CRRT时可以通过直接检测或估计对抗生

素药物的清除或直接监测血药浓度来调整抗生素的剂量。另外，为了避免治疗不
足所带来的不良后果，对于治疗窗大、毒性低的药物，建议最好将预测药物剂量
增加30%左右来保证足够疗效，而那些治疗窗窄、毒副作用大的药物则需要同时
监测血药浓度。

总之，肾脏病对抗生素的吸收、分布和代谢产生一定的影响，深入研究肾脏
病时抗生素的代谢机制，对于临床合理使用抗生素治疗，最大限度地保证药物的

疗效和减少不良反应，具有一定的意义。
二、药物性肾损害发病机制的研究进展

药物性肾损害是指暴露于具有毒性或潜在毒性药物以后，导致双肾或之一损
害，出现尿检异常（表现为血尿、蛋白尿和管型尿）、肾脏病理结构异常（肾小
管上皮细胞变性、水肿、坏死等）和肾功能异常（血肌酐升高或肾小球滤过率
降低）的疾病。目前，研究大多依据血肌酐升高的倍数，将药物性肾损害分为三

个级别和两种结果：三个级别即肾损伤高危（Risk，R）、肾损伤（Injury，I）
和肾衰竭（Failure，F）；两种结果即肾功能丧失（Loss，L）和终末期肾脏病

（ESRD，E）。取前述五个英文首字母即为RIFLE分类系统，是目前评估药物性
肾损伤最常使用的指标。儿童药物性肾损害的发生机制是由儿童肾脏组织学结
构与药物作用特征所决定的，前者决定发生药物性肾损害的共性，后者决定其
个性。

（一）儿童药物性肾损伤的肾脏解剖及生理特点
1.复杂的血管供应系统

就脏器的容积和细胞数量而言，肾脏血管系统的比例占首要地位，其非常丰
富的血液供应，使药物容易向肾脏集中。

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