Page 105 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第五章 药物性肾损害

上皮细胞内，达到较高浓度时，导致细胞坏死或凋亡，即直接损伤溶酶体导致细

胞坏死；或作用于线粒体、阻滞ATP的生成，导致细胞坏死或凋亡；或通过增加
上皮细胞内超氧化自由基的产生、降低抗氧化自由基的机制，从而导致细胞坏死
或凋亡。
2.免疫性损伤

药物分子作为抗原或半抗原导致免疫反应，引起肾血管、肾小管的炎症反
应，如青霉素所致的间质性肾炎；该类免疫性损伤与个体对药物的超敏反应有
关，因而存在显著的个体差异。

3.缺血性损伤
药物通过减少肾组织血流灌注，引起肾缺血、损伤，如NSAIDs和环孢素A
（CSA）通过影响、改变肾小球入球、出球动脉阻力，降低肾血流量，导致肾缺
血性损伤。

在这三种机制中，由于肾脏含有的微血管网络和肾小管-肾间质的分布面积
占有绝对优势，所以药物借助于血管损伤（缺血）和肾小管细胞毒性，导致间质
性肾损害非常多见。由于各种药物之间化学结构和药理学差异，具体的单个药物

所致肾损害的发生机制也有所不同，表现为上述三种机制中的一定侧重、变异。
（三）常见药物所致肾损伤
1.头孢类抗生素

头孢类抗生素肾损害主要发生于第一代头孢类药物，如头孢拉定、头孢来
星等，而随第2~4代药物分子结构的改型，肾毒性也逐渐递减。例如，头孢他啶
（第三代）只有当大剂量使用时才会导致肾功能轻度下降，而且常常可逆。但已

有肾功能损害、脱水、低血压或与呋塞米、氨基糖苷类合用时，头孢类的肾毒性
增加。
头孢类肾损害主要的发病机制是细胞毒性，即药物分子借助于OAT1的转
运，从血液进入肾小管上皮细胞内，并在其中富集，促使靶蛋白乙酰化，导致线

粒体阴离子载体失活、ATP产生障碍，出现细胞凋亡或坏死；此外，该类药物分
子还可使脂质过氧化，产生超氧化自由基导致肾小管损伤。其中的代表性药物是
第一代头孢类抗生素——头孢拉定和头孢来星。头孢拉定含吡啶侧链和短链脂肪

酸侧链，能够导致明显的氧化损伤；而头孢来星在肾小管细胞内潴留量小于头孢
拉定，但具有足量的肾小管细胞吸收和强力的细胞呼吸毒性。头孢类抗生素肾损

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