Page 107 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第五章 药物性肾损害

小管内，是一种能量依赖转运方式，该载体是否系OAT1尚不清楚。动物实验发

现，正是万古霉素在肾小管上皮细胞的累积导致肾小管坏死。其机制是万古霉素
在细胞内具有突出的嗜溶酶体活性，损伤溶酶体导致细胞坏死。万古霉素也可通
过上调超氧化自由基的生成、损伤线粒体和激活补体途径、诱发炎症反应，导致
肾小管和肾间质的损伤，甚至伴有肉芽肿的生成。此外约5%~8.5%经肾外途径排

泄，可能通过肝脏结合生成万古霉素结晶降解产物。
4.碳青霉素类药物
碳青霉素类药物包括多尼培南、厄他培南、美洛培南、亚胺培南/西司他丁

钠、帕尼培南/倍他米隆。帕尼培南/倍他米隆的肾毒性作用机制为：帕尼培南经
OAT1进入肾小管上皮细胞内，抑制细胞内线粒体有机阴离子转运体，导致能量
合成障碍（ATP减少）和细胞损伤；但倍他米隆能够抑制这种吸收。而亚胺培南/
西司他丁钠的肾毒性作用机制为：亚胺培南进入肾小管上皮细胞内，能够被脱氢

肽酶（dehydropeptidase，DHP）降解，其降解产物产生肾毒性；西司他丁钠能够
抑制DHP的活性。所以临床用药过程中，亚胺培南/西司他丁钠或帕尼培南/倍他
米隆的联合使用，并非为了加强抗菌效应，而是为了降低肾损害。

5.两性霉素B的肾损害
两性霉素B是广谱的抗真菌药物，是重症真菌病的标准治疗药物，有普通制
剂和脂质体化制剂。两性霉素B所致肾损害常见而严重，可在治疗早期出现，多

数可逆；其肾损害表现为氮质血症、肾小管性酸中毒、肾脏浓缩功能损害和电解
质异常（低钾/低钠血症、低钙血症、低镁血症）。这些表现几乎在所有用药者
中不同程度存在。停药以后肾损害逐渐恢复正常，但偶尔会出现持续性肾损害，

尤其是当累积剂量超过5g时。盐分的丢失会加重肾损害的发生，维持或增加盐负
荷会减轻肾损害程度。其发病机制一是细胞毒性，即该药通过影响宿主细胞的
细胞膜上类固醇，致细胞膜穿孔和通透性增加，导致肾小管上皮细胞坏死或凋
亡；体外细胞培养和动物实验还发现，该药还可促使肾小管上皮细胞凋亡，加用

重组人胰岛素样生长因子-1有明显的拮抗作用。二是该药能够明显减少肾血流和
肾小球滤过率，甚至用药45min以后即可发生，即使停药，依然会维持6个月之
久；其机制可能与肾小管上皮细胞损伤、球管失衡和介质释放（血栓素A2）有
关。三是该药能够刺激炎性细胞因子IL-6、IL-8和IL-10的释放，导致肾实质炎性

反应。

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