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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department
6.NSAIDs的肾损害
NSAIDs是最常用的解热镇痛剂，通过抑制前列环素合成酶，导致前列腺素
合成减少所致。而其肾毒性也与该机制有关，包括急性肾小管坏死、急性肾小
管-间质性肾炎、肾小球肾炎、肾乳头坏死、慢性肾衰竭、水钠潴留、高血压、
高血钾等，其中导致急性肾衰竭者达7%，占药物性急性肾衰竭的35%。这是因
为前列腺素（PGs，包括PGI2、PGE2和PGD2）能够扩张肾小血管、降低血管阻
力、增加肾组织血流量，促使血流量从皮质向近髓肾单位再分布；该机制尤其在
脱水等容量收缩时，几乎是拮抗缩血管效应、保证肾血流供应的唯一机制。此
外，PGE2和PGF2μ还能够抑制Heles攀升支粗段钠、氯吸收而导致利钠、利尿；
PGE1还可拮抗ADH。如果在脱水伴发热等基础上使用NSAIDs阻断PGs，则脱水
伴发热所致容量收缩而继发缩血管物质的大量释放，因缺乏PGs，导致“无拮抗
性（unopposed）”血管收缩和肾缺血，产生肾损害。此外，患肾脏基础病或联
合使用其他肾毒性药物时，NSAIDs肾损害发生率也增加。
7.CSA所致急性肾损伤
CSA所致急性肾损伤主要表现为血清尿酸升高、血钾异常和高血压等急性肾
小管损伤表现，甚至导致肾小球滤过率下降，3个月以内停药可恢复，与NSAIDs
联用增加肾毒性。CSA能够导致肾小球小血管痉挛和肾间质缺血、肾小管上皮
细胞损伤和肾小球缺血、萎缩，联合使用NSAIDs则因PGs扩血管效应被阻断，
而加重其肾毒性。其机制在于CSA可诱导肾脏细胞的凋亡机制导致肾损伤，包
括上调Fas及其配体的表达，下调Bcl-2/Bcl-XL，增加caspase-1和caspase-3的表
达，诱导氧化应激机制，抑制抗氧化机制等；血管紧张素Ⅱ受体（Ⅰ型）阻断
剂（Losartan）可明显阻断该效应。CSA也可降低肾组织内一氧化氮的生成，抑
制肾小管钠离子转运体的功能导致排钠增加，甚至可诱导炎性介质的产生。持
续用药超过3个月会导致慢性肾损伤，其机制为CSA导致肾血管持续痉挛、肾缺
血、超氧化自由基损伤、TGF-β表达增加和炎症反应，从而激发RAAS激活致
Ang-Ⅱ、醛固酮的释放，最终导致肾血管和肾间质-肾小管器质性病变，表现为
肾血管壁增厚、玻璃样变和肾间质-肾小管纤维化。
三、抗生素肾损害的早期诊断和防治
抗生素肾损害常见，部分起病隐匿，容易漏诊和误诊，若能早期诊断和及时
正确的治疗，绝大多数可以恢复，反之对患者造成更大的伤害，甚至危及生命。
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