Page 111 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第五章 药物性肾损害

间过长、剂量过大、肾损害药物联合使用或在肾脏病变基础上应用肾损害药物者

恢复时间长，甚至遗留永久性肾脏损害。

第二节 镇痛药肾病

一、镇痛药肾病

镇痛药肾病（AN）是一种长期、过量服用镇痛药物而引起的一类以肾乳头
坏死和慢性间质肾炎为特征的疾病。本病最先于1953年于瑞典报道。镇痛药通常

为复合药物，主要成分为阿司匹林、吡唑酮类（如安替比林），并复合非那西
汀、对乙酰氨基酚、水杨酰胺、咖啡因以及可待因。通常认为，如服用阿司匹
林每年超过2kg，或服用含有非那西汀的镇痛剂3年或3年以上即可出现镇痛药肾

病。本病女性发病率较高，约为男性发病率的6~7倍。镇痛药肾病为引起慢性肾
功能不全较常见的疾病，尤其在澳大利亚及欧洲的部分地区。在非那西汀仍为非
处方药时，镇痛药肾病在全美终末期肾脏病（ESRD）的患者中约占1%~3%，其
中北卡罗来纳州约占10%，而澳大利亚及部分欧洲国家（如比利时和瑞士），约

为ESRD患者的13%~20%。1990年后，由镇痛药肾病引起的透析患者的比例在澳
大利亚及一些欧洲国家大幅下降，大多数学者认为此现象可能与非处方镇痛药中
去处非那西汀成分有关。相应地，去除非那西汀成分后，加拿大镇痛药肾病发生

率也下降了50%。
二、镇痛药肾病的病因和发病机制

镇痛药引起的肾损伤主要位于肾髓质，最早的变化是直小血管壁显著增厚和
斑片状肾小管坏死；此种小血管损伤也可见于肾盂及输尿管部位，表明镇痛药基
础损伤在于血管内皮细胞。其后的损伤包括肾乳头坏死、继发的肾皮质损伤伴局
灶节段性肾小球硬化症、肾间质炎细胞浸润及纤维化。镇痛药多为复合成分，其

中哪种成分具有肾毒性并不确定。1955年起开始出现喂食老鼠大量阿司匹林及复
合非那西汀镇痛药的试验，可观察到肾乳头坏死的出现。
人类滥用镇痛药，主要是复合制剂而非单一成分药物，可能与复合制剂均含

咖啡因或可待因有关，因而对镇痛药物的滥用多有心理因素在内。
早期主要的AN报告中。几乎所有患者均服用了大量含非那西汀的药物。但

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