Page 151 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第六章 泌尿系统疾病及其诊疗进展

及治疗手段不断完善，必将会形成规范、有效的糖尿病肾病诊疗方案，切实提升
糖尿病肾病患者诊断、治疗效果，改善预后。

二、糖尿病肾病肾纤维化发病机制及治疗研究进展

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病（Diabetes Mellitus，
DM）最常见的微血管并发症之一，也是许多国家终末期肾病（End stage renal

disease，ESRD）的主要基础疾病。无论在发达国家还是发展中国家，糖尿病都
是常见疾病之一。糖尿病已经成为一个主要的全球健康问题。根据国际糖尿病
联盟的数据，2017年全球约有4.51亿糖尿病患者（年龄18~99岁），预计到2045

年，将增加到6.93亿。糖尿病肾病是糖尿病的第二大并发症，是糖尿病的主要微
血管并发症之一，也是终末期肾脏疾病的主要原因。纤维化是所有慢性肾脏疾病
的特征，现已被认为是疾病进展的独立预测因子。肾小球毛细血管壁，间质间隙
和小动脉周围的细胞外基质沉积的程度可以作为对肾单位及其周围脉管系统功能

衰竭的预测指标。越来越多证据表明肾纤维化是导致糖尿病肾病及其终末期肾脏
疾病的主要病理因素。因此，深入研究肾纤维化的发病机制及治疗药物具有十分
重要的意义。纤维化意味着过渡的瘢痕形成，通常是对反复或慢性损伤修复性反
应，但过渡纤维化终将导致器官结构破坏和功能丧失。纤维化的病理机制复杂，

扰乱了正常的组织结构，继而损害了正常的器官功能。纤维化是由多种因素协同
作用的结果。现将纤维化在糖尿病肾病发病中的机理与治疗研究进展综述如下。
（一）细胞因子与肾纤维化
1.转化生长因子-β（Transforming Growth Factorβ，TGF-β）

TGF-β是导致终末期肾病的肾小球硬化和纤维化的关键因子，能通过激活
蛋白激酶等细胞内信号通路和多种细胞因子等促进纤维化，是导致终末期肾病
的肾小球硬化和纤维化的关键介质。几乎所有类型的肾细胞都能分泌TGF-β并
表达TGF-β受体，它们通过自分泌和旁分泌途径参与糖尿病肾纤维化的发生和

发展。
TGF-β是导致大多数慢性肾脏病纤维化的主要分子，通过典型（基于
Smad）和非典型的（非Smad）信号通路诱导肾纤维化，并与许多其他信号通路
之间相互作用刺激细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）的产生和抑制ECM

的降解来介导进行性肾纤维化。Smad信号是关键的下游调节因子，被认为是
TGF-β介导的进行性肾纤维化的主要途径。在纤维化形成过程中，Smad3被高

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