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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department
度激活，这与Smad7的下调有关（抑制性），Smad3和Smad7之间的平衡变化可
能导致肌成纤维细胞的激活，进而导致ECM的过度产生及ECM的降解减少。在
肾纤维化和炎症过程中，Smad3发挥促纤维化作用，而Smad7发挥肾脏保护作
用。在动物研究中，TGF-β1中和抗体和TGF-β1信号抑制剂可有效改善糖尿病
肾病肾纤维化，还可以通过调节TGF_β1/Smad2信号通路减轻系膜细胞增殖和
ECM沉积，但是应用TGF-β1中和抗体的临床研究未能证明其有明显的肾脏保
护疗效。虽然TGF-β在纤维化中地位很重要，但直接靶向应用TGF-β的结果并
不满意，因为它在免疫调节等其他生物学过程中也具有多种功能。进一步了解
TGF-β在纤维化疾病中的调控及其作用机制有助于更好地确定许多潜在的抗纤
维化靶点。这些靶点有可能在制定预防或延缓肾纤维化进展的治疗方案中具有重
要意义。
2.结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）
CTGF是TGF-β的下游分子，在肾纤维化中起重要作用。CTGF是一种高
度关键的蛋白，与糖尿病肾病的结构和功能改变有关。研究表明，CTGF发挥
多种生物学功能，包括促进细胞趋化、迁移、细胞黏附、增殖、分化和ECM
合成，在进展性人类肾脏疾病中过度表达，主要分布在纤维化区域。在糖尿
病肾病诱导的动物模型中，肾小球CTGF水平升高，糖尿病患者的肾组织中也
是如此。CTGF可促进I型、IV型胶原和纤维连接蛋白（Fibronectin，Fn）等细
胞外基质成分的沉积，从而促进系膜细胞的肥大。Pamrevlumab（FG-3019）
是一种人抗CTGF的重组单克隆抗体，一项2期临床随机、双盲、安慰剂对照
试验显ZNPamrevlumab能延缓特发性肺纤维化的进展，耐受性良好，目前，
Pamrevlumab正处于3期开发阶段，有望成为治疗特发性肺纤维化的一种新颖、安
全和有效的疗法。在肾纤维化研究治疗中尚无关于人抗CTGF的相关治疗研究，
所以在肾纤维化中，CTGF仍有很大的研究空间。
3.血管紧张素Ⅱ
血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素-血管紧张素系统中最重要的生物活性物质，
Angn的异常激活参与了糖尿病肾病纤维化的发生。AngⅡ不仅通过血流动力学作
用参与肾脏损害，而且通过非血流动力学作用促进肾小球系膜细胞增殖和肥大，
导致细胞外基质积聚和肾脏纤维化。AngⅡ可诱导肾小球系膜细胞增殖，并显著
增强TGF-β/Smad信号转导和IV型胶原水平。此外，AngⅡ刺激增加炎症相关因
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