Page 153 - 肾内科疾病临床诊断与治疗
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第六章 泌尿系统疾病及其诊疗进展
子的表达，包括ICAM-1、MCP-1和NF-kB，从而诱导ROS的产生。RAAS抑制剂
可以改善糖尿病的肾间质纤维化，降低致纤维化生长因子的产生。RAAS抑制剂
还能通过直接作用于近端肾小管上皮细胞来防止肾小管间质纤维化，并抑制高血
糖诱导的生长因子的产生，从而抑制成纤维细胞的活化。针对AngⅡ诱导的糖尿
病肾病肾损害的研究有助于了解其参与疾病的过程及抑制其作用。
（二）炎症反应与肾纤维化
肾脏炎症在糖尿病肾病的发病机制中起着重要的作用，参与了糖尿病肾病
的发病和进展。糖尿病肾病是一种糖尿病微血管并发症，其特征是慢性低度炎
症，炎症可以诱导纤维连接蛋白的表达和ECM的积累，从而加速肾小球硬化和
小管间质纤维化的进展。肾脏炎症包括炎症信号通路的上调、细胞因子和趋化
因子的释放和免疫细胞的浸润，肾脏炎症和纤维化的发展是一个复杂的过程。
肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、IL-6和IL-18、细胞间
黏附分子（inter cellular adhesion molecule1，ICAM-1）、血管细胞黏附蛋白1
（vascular cell adhesion protein1，VCAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte
chemoattractant protein-1，MCP-1）等多种炎症介质在糖尿病时表达上调，炎症
状态导致肾小管上皮细胞向间充质细胞的转变、纤维细胞的募集以及成纤维细胞
向肌成纤维细胞转分化和增殖，所有这些细胞类型的变化和增殖都会增加ECM
的产生和沉积，从而促进肾纤维化进程。
研究表明通过抑制NF-kB信号通路和降低多种促炎因子的水平，包括
TNF-α、IL-1β和IL-6，可以减轻炎症反应和抑制纤维化进程。实验发现RIPK3
缺乏减轻了糖尿病诱导的肾纤维化，与NLRP3炎症小体活化减少有关。NLRP3
的敲除能抑制糖尿病大鼠肾脏炎症小体活化、巨噬细胞浸润、TGF-β1和CTGF
的表达以及Smad3的激活，改善糖尿病小鼠肾小球病变，减弱ECN、Fn、I型胶
原和IV型胶原的表达。线粒体靶向抗氧化剂MitoQ能诱导db/db小鼠肾脏线粒体
ROS水平降低，减弱TXNIP/NLRP3/IL-1B信号通路的激活，从而减轻肾细胞凋亡
和纤维化。炎症不仅可以作为单一机制参与纤维化过程，还可作为其他发病机制
的上游或下游通路。但其潜在机制的研究尚不满意，因此控制过度炎症对抑制进
行性肾纤维化引起的糖尿病肾病进展具有巨大的治疗潜力。
（三）氧化应激与肾纤维化
活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平过高会改变细胞蛋白质和脂质
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