Page 155 - 肾内科疾病临床诊断与治疗
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第六章 泌尿系统疾病及其诊疗进展
链佐菌素诱导的糖尿病表型,在链服佐菌素诱导的自噬缺陷小鼠中可以看到严重
的微量蛋白尿、内皮损伤和足细胞损伤。Apelin在正常葡萄糖和高糖条件下均诱
导足细胞凋亡并抑制足细胞自噬,而F13A则逆转这些作用。Western blot研究发
现,apelin通过ERK、Akt和mTOR依赖途径抑制足细胞自噬。P2Y2R缺陷可通过
调控AKT/F0X03a和SIRT-1信号通路,恢复DN诱导的自噬反应,保护肾小球和小
管损伤及间质纤维化。Smad3通过触发糖尿病肾病肾小管上皮细胞溶酶体损耗促
进自噬失调。
(六)中医治疗研究进展
1.中药提取物
穿心莲酯可以防止肾脏肥大和ECM沉积,此外,还减弱N0X1表达,减弱
ROS和促炎细胞因子的产生,抑制Akt/NF-kB信号通路。这些结果表明穿心莲
内酯通过抑制肾脏的氧化应激,炎症和纤维化而对实验性DN的进展具有保护
作用。
姜黄素衍生物J17在体外和体内都能降低高糖诱导的炎症反应,分别抑制
p38MAPK和AKT信号通路的激活而显示出显著的抗炎和抗纤维化活性。
夏枯草提物(APV)可减弱高糖诱导的TGF-β和Smad-2/4的表达,上调
Smad-7的表达水平,干扰TGF-β/Smad信号通路,对糖尿病肾功能障碍(包括炎
症和纤维化)具有显著的保护作用。
五味子素B(SchB)可以显得减轻高血糖引起的肾损你肾组织的组织学检查
表明,SchB能显著抑制纤维化的发展和肾细胞凋亡。SchB对DN的保护作用与抑
制炎症反应和氧化应激有关。
2.中药复方
黄葵胶囊通过抑制NLRP3炎性小体活化和TLR4/NF-kB信号转导减轻糖尿病
肾病肾小管上皮细胞间质转化。
肾舒胶囊能通过抑制AKT/NF-kB通路的激活以及下调α-SMA的表达,从而
减缓糖尿病肾病的发展,对肾脏起到保护作用。肾炎康复片能降低db/db小鼠肾
功能损害,减轻肾小球和肾小管损伤,减轻肾脏炎症。
(七)现代医学治疗研究进展
RAAS抑制剂可以改善糖尿病诱导的肾间质纤维化,降低纤维化生长因子的
产生。RAAS抑制剂通过直接作用于近端肾小管上皮细胞来防止纤维化,并抑
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