Page 156 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department

制高血糖诱导的生长因子的产生，从而抑制成纤维细胞的活化。然而，ACEi或
ARB的使用不能完全阻止DN向ESRD的发展。有几项研究探讨了对RAAS更广泛

抑制（ACEi与ARB联合）的潜在益处。与预期相反，双重RAAS阻断不能提供长
期益处，反而会增加不良事件风险，如高钾血症和急性肾损伤。近年来，另一种
利用盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）强化RAAS阻断的方法引起了广泛关注。这
些第3代MRA_finerenone与类固醇MRA相比，具有更好的选择性和更高的抑制盐

皮质激素受体的效力。不过，这些药物可能与较低风险的高钾血症有关临床前数
据显示，finerenone对肾脏和心血管的益处与通过抑制盐皮质激素受体过度激活
而产生的强大的抗炎和抗纤维化作用有关。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

激动剂是新型降血糖药物，还兼具肾脏保护作用。实验研究表明SGLT-2抑
制剂可能具有抗炎和抗纤维化作用。在一项临床试验中，与格列美腮治疗相
比，Canagliflzin治疗确实能降低TNF-α、IL-6、MMP-7和FN1的水平，这表明
Canagliflzin治疗有助于逆转与炎症、细胞外基质和纤维化相关的分子病理过程。

内皮素-1（ET-1）主要通过激活内皮素A受体，在肾细胞损伤、蛋白尿、炎
症和纤维化导致的慢性肾病中有重要作用。一项关于阿曲生坦对肾脏疾病研究中
显示，ET-A受体拮抗剂阿曲生坦使血清肌酹翻倍或终末期肾病的风险要比安慰

剂低得多。
在糖尿病肾病中，持续的氧化应激会导致凋亡信号调节激酶-1（ASK-1）
激活，随后通过激活下游信号通路诱导凋亡、炎症和纤维化。选择性ASK1抑
制剂能减少肾组织p38MAPK的激活，并阻止了糖尿病小鼠肾病的进展，这表明
ASK-1抑制剂有用于治疗糖尿病肾病的潜力。

总之，引起肾纤维化病因和发病机理复杂且相互交织，导致治疗靶点复杂，
但也正因为相互串扰；目前西医治疗多集中于单一靶位或途径，疗效不理想。与
针对单个分子靶点的化学制剂相比，中药成分复杂，而含有不同成分的中药可发

挥多途径、多靶点协同效应的优势。随着研究得越来越深入，中药治疗肾纤维化
的优势逐步凸显。

三、糖尿病肾病药物治疗研究进展

Saran等报道在发达国家中，糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是
终末期肾病的主要原因。根据2014年中华糖尿病学会的调查，中国住院部DKD

148