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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department

的结构和功能，引起细胞功能障碍，包括能量代谢受损，细胞信号和细胞周期控

制改变，细胞转运机制受损，整体生物活性失调，导致免疫激活和炎症。
在糖尿病状态下，ROS是导致肾纤维化的重要因素之一，通过多种机制触
发肾小管间质纤维化和肾小球硬化。首先，高血糖和其他刺激因素，如AngⅡ、
TGF-β和晚期糖基化终产物（reactive oxygen species，AGEs）上调固有肾细胞

中NOx的表达，导致ROS产生过多。NADPH氧化酶在肾脏中广泛表达，是肾内
氧化应激的主要来源。NADPH氧化酶4（NADPH Oxidase 4，N0X4）是一种具有
结构性活性的NOx，高糖通过上调N0X4诱导的ROS过度产生在肾脏炎症和纤维

化过程中起重要作用。通过减少高糖暴露可降低肾小球系膜细胞ROS的产生而抑
制Fn和ICAM-1的表达，从而减轻糖尿病肾纤维化。研究发现，在糖尿病肾病中
肾小球NOX4的表达增强，但在肾小管NOX4缺失。在肾小管上皮细胞中过表达
并没有引起损伤或纤维化，证明了N0X4衍生的ROS对肾小管上皮细胞的影响与

足细胞中的ROS不同。虽然ROS和氧化应激的产生长期以来一直被认为是糖尿病
肾损害的驱动因素，但直接减少ROS或增强抗氧化能力（内源性或外源性）的治
疗策略尚未显示出明显的临床益处。

（四）上皮间充质转化与肾纤维化
上皮间充质转化（Epithelial to Mesenchymal Transformation，EMT）被认为
是胚胎发育、原肠形成和某些器官发育的重要过程，还与组织修复、癌症进展

和器官纤维化有关。EMT是一个程序化的过程，在这个过程中，上皮细胞获得
了间充质细胞（成纤维细胞样）的表型。越来越多的证据支持EMT参与肾脏疾
病，特别是肾纤维化。上皮-间质转化在糖尿病肾病的肾间质纤维化中起重要作

用。在慢性肾脏病中，TGF_β/Smad3信号通通路参与了介导EMT的关键过程。
研究发现miR-21过表达通过下调Smad7和上调Smad3的表达来增强TGF-β1诱导
的EMT促进纤维化进程。通过对TGF-β及NF-kB途径的抑制，可以抑制足细胞
的EMT而起到抑制肾纤维化的作用。

（五）自噬
自噬是一种细胞分解代谢过程，在饥饿、缺氧、内质网应激和高血糖等应激
条件下，细胞降解和循环利用功能障碍的蛋白质和受损的细胞器，以维持细胞的

稳态。肾细胞（包括足细胞，肾小球系膜细胞，内皮细胞和肾小管细胞）的自
噬缺陷或功能不全会加剧糖尿病肾病的发生与发展。内皮特异性自噬缺陷会恶化

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