Page 157 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第六章 泌尿系统疾病及其诊疗进展

的患病率达40%。目前，糖尿病肾病以控制血糖、血压、血脂、尿蛋白及改善生

活方式等延缓终末期肾病的进程。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧
张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）改善血压、尿蛋白效果明显，但仍有不足。在此对糖
尿病肾病药物治疗研究进展进行论述。
（一）控制血糖药物

目前，已有临床文献表明，通过严格控制血糖可以延缓DKD的进展，保护
肾脏功能。临床主要口服降糖药物为磺脲类、双胍类、格列奈类、噻唑烷二酮类
和葡萄糖苷酶抑制剂等，因其易导致患者低血糖、体质量增加等不良反应，急
需更加安全高效的新型药物。最近有研究表明两种新型口服降糖药二肽基肽酶

4（DPP-4）抑制剂和钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂降糖之外，还有
额外的肾脏保护作用。
1.二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂

胰高血糖素样肽-1是人体内一种肠源性激素，在进食后可促进胰岛素分泌，
发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用，并减少胰岛细胞分泌胰高血糖素，减轻肾脏炎
症及肾小球结构改变，减少蛋白尿的作用，可被二肽基肽酶降解。DPP-4抑制剂

通过抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）活性，提高血液内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）
以及其他多种内源性肠促胰岛素含量，发挥降糖作用。近来，还有研究表明
DPP-4抑制剂还对多种炎症因子、趋化因子、生长肽和神经肽有降解或修饰作

用，能发挥抗炎、降血脂、降血压以及心血管保护作用，抑制Ang信号途径，保
护肾脏。2013年公布的SAVOR研究纳入了16492例合并心血管等因素的患者，给
予安慰剂和沙格列汀治疗，最终结果表明在肾功能正常或轻中度的肾功能不全患

者中，沙格列汀可显著降低患者尿微量白蛋白升高的比例，但仍需更多严谨的大
型临床对照实验。
2.钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂
肾脏通过重新吸收葡萄糖参与机体血糖的调节。SGLT2是肾小管上皮细胞管

腔膜中的转运体，约占90%，参与继发性主动转运、重吸收葡萄糖。已有研究表
明SGLT2抑制剂可减少肾小管对葡萄糖的重吸收，降体重，改善肾脏血流动力学
等效应。达格列净为首个获批上市的SGLT2抑制剂，经多项随机双盲对照实验表

明加用达格列净后可进一步降低HbA1c、空腹血糖与体重。联合用药方面，初治
Ⅱ型糖尿病患者中，达格列净联合二甲双胍可降低HbA1c、空腹血糖、体重等指

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