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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department
标，优于二甲双胍，且不增加低血糖风险，但不适用于伴发中度乃至重度肾功能
不全的Ⅱ型糖尿病。有研究表明其对Ⅰ型糖尿病的治疗呈剂量依赖型的降低血
糖，进一步的临床疗效仍需要大量的临床试验证明。卡格列净具有更好的肾脏改
善作用，伴有中度肾功能不全的Ⅱ型糖尿病患者适宜，但其发生低血糖、低血容
量的不良反应率更高，故患者耐受性不好。最近Parving等的研究发现恩格列净
（empagliflozin）能够延缓肾脏病进展，降低临床相关肾脏病事件的发生率。目
前进行多项大样本临床试验（NCT02547935、NCT01989754、NCT02065791）进
一步验证SGLT2抑制剂的长期肾保护作用。在联合用药方面，孔小敏等通过Meta
分析表明，SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂可有效地改善血糖控制情
况，还有减重、降压和降低心血管风险等多重获益，在安全性方面只增加生殖系
统感染发生率的风险。
（二）控制血压药物
英国前瞻性糖尿病研究建议收缩压每减少10mmHg（1mmHg=0.133kPa），与之
相关的糖尿病微血管病变、糖尿病肾病发生率就减低。根据KDOQI指南推荐糖尿病
肾病高血压患者，无蛋白尿高血压患者靶目标收缩压140mmHg且舒张压90mmHg以
下，有蛋白尿者控制目标应低于收缩压130mmHg且舒张压80mmHg以下。
1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin system，RAS）拮抗剂
目前，RAS系统抑制剂是糖尿病肾病治疗的标准药物，除降压之外，还有
减轻尿蛋白、延缓糖尿病肾病进程的作用。然而，目前并没有足够的证据表明
ACEⅠ和ARB类药物联用效果更好，反而是高血钾、急性肾损伤等不良反应风
险更大。阿利吉伦是FDA获准2007年上市治疗高血压的新药，可与内源性肾素
竞争性紧密结合，从而拮抗肾素发挥作用，与ACEI类药物疗效相似，降压及扩
肾血管的效果呈剂量依赖型。Fisher等进行的研究表明，其扩肾血管是ACE1类药
物的两倍，是ARB类药物的140%。且药物效应持续时间更长，利尿效果更强，
对肾素-血管紧张素系统的阻滞作用更完全。Oparil等的实验表明联合应用阿利
吉仑300mg与缬沙坦320mg降压及减少尿蛋白的作用优于单用药组。在联合用药
安全性方面，方向等关于阿利吉伦的Meta分析表明，阿利吉伦联合降压方案血
钾＞5.5mmol/L及血肌酐＞176.8μmol/L时不良反应发生率高于对照组。
2.盐皮质激素受体拮抗剂（mineralocorticoid receptor antagonist，MRA）
醛固酮激活盐皮质激素受体从而调节水钠平衡，促进机体炎症和纤维化。
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