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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department

者分子结构和构象不同，对不同组织的维生素D受体亲和力不同，非选择性VDR

激动剂有高钙血症、高磷血症和增加心血管钙化的风险；而选择性的VDR激动
剂不增加肠道钙磷吸收，改善动脉粥样硬化和心室肥大，有更强的抑制肾素分
泌作用。帕立骨化醇是第一个用于治疗肾病的第3代活性维生素D，VITAL研究
（n=281）中，在ACEI/ARB治疗上同时给予帕立骨化醇治疗，血中维生素D及活

性维生素D水平增加，而尿蛋白排泄、尿TGF-β排泄减少。维生素D治疗为减少
尿蛋白、延缓糖尿病肾病进展提供了一种新方法。
（三）抗炎、抗氧化、抗纤维化药物

1.磷酸二酯酶（PDE）抑制剂
磷酸二酯酶抑制剂（hosphodiesterase inhibitors，PDEIs）主要增加细胞内环
磷酸腺苷、环磷酸鸟苷水平来促进组织NO的释放。有强心、血管舒张、平滑肌
舒张、抗哮喘、抑郁等作用。最近有研究表明，PDEIs还可以提高机体的抗氧化

能力，抑制肿瘤坏死因子（TNF）表达，产生抗炎和免疫调节作用。己酮可可碱
（pentoxifylline，PTF）是一种非特异性PDE抑制剂，在2015年，有一项前瞻性
RCT研究，将接受RAS抑制剂的CKD3-CKD4合并有Ⅱ型糖尿病的患者再给PTF治

疗，最终研究结果提示PTF组尿蛋白大幅度减少，肾小球滤过率下降速度减慢。
PTF是目前治疗糖尿病肾病很有前景的药物，仍需大型严谨的临床试验评估疗效。
2.吡非尼酮

吡非尼酮（PFD）具有抗纤维化、抗炎和抗氧化作用。已有动物实验表明其
抑制促纤维化因子的表达，减少胶原物质的沉积，抑制成纤维细胞增殖；通过抑
制多种炎性因子释放减轻各种炎症反应；清除自由基、抑制脂质过氧化减轻氧化

应激反应。目前，PFD主要用于特发性肺间质纤维化（IPF）的治疗，后有实验
发现其对于肾脏、心脏、腹膜等多发性硬化疾病也具有类似的抗纤维化作用。
Takakura等通过切除5/6肾脏制得肾纤维化模型，预防性应用PFD治疗，实验结果
显示PFD能够明显减少肾纤维化面积，改善蛋白尿、肌酐和血尿素氮水平。目前

关于PFD的临床相关试验仍以治疗IPF为主，大量临床研究表明轻中度IPF患者应
用PFD治疗能延缓疾病进展且耐受良好。而重度IPF、不同病因所致肺纤维化、
其他器官纤维化应用PFD治疗的效果，仍有待进一步临床研究提供证据。

3.司维拉姆
终末糖基化产物（advanced glycation end products，AGEs），广泛存在于

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