Page 161 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第六章 泌尿系统疾病及其诊疗进展

人体各种组织和血液中，通过肾脏组织清除，滤过后的AGEs降解产物在肾小
管中重吸收。高血糖、年龄增长都会使AGES蓄积，大量研究表明，糖尿病

患者血清及组织内AGEs水平显著高于正常对照而且晚期糖尿病肾病（diabetic
nephropathy，DN）患者组织内的AGEs水平与DN的病变程度呈正相关。AGEs导
致的DKD主要机制是对肾脏的直接毒性作用和通过AGE受体的毒性作用。AGE
激活RAGE后并作为信号转导受体激活核因子（NF-κB）信号通路、丝裂原蛋白

激酶通路（MAPK）。Vlassara等的实验表明随着肾脏病的进展，尿液中排泄的
AGEs减少，晚期肾脏病患者尿液AGEs的排泄不足正常人的5%。司维拉姆是非
钙非铝磷结合剂，可治疗CKD中的高磷血症，现有研究显示，它可通过螯合肠
道中的AGEs减少其吸收，明显降低炎症和氧化应激指标水平，维持肾脏功能。

综上所述，DKD的发病率随着糖尿病的增加也会上升，控制血糖和血压尽管
可以延缓进程，但最终仍然会发展为ESRD。要取得更有效的疗效，需要对DKD
的相应药物进行深入研究，基于DKD机制的新药，并触及崭新的思路如干细胞
移植、调节性T细胞调节免疫状态、自噬、内质网应激、血管内皮生长因子等。

从而为DKD的治疗带来更多希望和新的选择。

四、调节肠道菌群干预糖尿病肾病的机制及治疗研究进展
糖尿病并发全身性微血管病变导致肾小球硬化，即糖尿病肾病（Diabetic

nephropathy，DN），是糖尿病并发症中危害最大的一种。中国成人糖尿病发病
率已上升至11.6%，糖尿病患者中，有25%~40%将进展为DN，DN的患病率随着
糖尿病发病率的增加而逐年增加。糖尿病肾病发展成临床肾病期时伴有蛋白尿、

渐进性肾功能损害（肾小体血管球滤过率降低）、水肿和高血压，晚期出现严
重肾功能衰竭。目前还没有治疗糖尿病肾病的有效方法，主要以早期控制血糖
水平，进入临床肾病期后予以血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin Converting
Enzyme Inhibitor，ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（Angiotensin receptor

blocker，ARB）类药物控制血压保护肾脏，肾衰竭期血液滤过等方法为主。其主
要的负担不仅在于透析治疗的巨大成本、肾源缺乏，而且也来源于DN患者心血
管疾病的发病率和死亡率的增加，严重影响了患者生存质量。肠-肾轴理论提出
之后，已经有较多研究开始关注肠道菌群、糖尿病和肾脏病的关系，并寻求有效

的干预方法。正常状况下人类肠道有百万亿数的细菌。肠道菌群的生理作用有：
①维持胃肠道的完整性和功能，包括维持紧密连接蛋白的结构、与病原菌竞争性

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