Page 163 - 肾内科疾病临床诊断与治疗
P. 163
第六章 泌尿系统疾病及其诊疗进展
胞的两种巨噬细胞清除受体水平，低密度脂蛋白经氧化修饰后被巨噬细胞吞噬，
导致动脉粥样硬化；使用广谱抗生素抑制了肠道菌群后，血浆TMAO水平降低，
进而减少动脉斑块的面积。
（二）高血糖与肠道菌群
血糖过高导致肾组织局部糖代谢紊乱进而加重肾损害，可通过非酶糖基化形
成晚期糖基化终末产物（Advanced Glycation End Products，AEGs）以及多条通
路激活导致早期高滤过，促进肾小球基底膜增厚以及细胞外基质蓄积。目前认为
Ⅱ型糖尿病高血糖的主要原因是胰岛素抵抗，后期表现为胰岛素分泌不足。
肠道紧密连接（包括闭合小环蛋白ZO-1、闭合蛋白occludin）表达减少、肠
道细胞渗透性增加，是导致菌群异位的原因。而紧密连接的降解会引起肠源性
脂多糖和细菌入血，是发生胰岛素抵抗的重要因素。肠源性脂多糖，通过Toll-
likereceptor4（TLR4）激活炎症通路，诱导一氧化氮合酶（iNOS）产生增加，也
会降低胰岛素敏感性。而乳酸杆菌的比例增高可增加胰岛素分泌。
肠道菌群分解产物SCFA还通过G蛋白偶联受体41（G-protein-coupledreceptors，
GPR41）相关机制促进L细胞肽yy（Pyy）表达，促进小肠结肠L细胞分泌胰高血
糖素样肽-1（glucagon-likepeptide，GLP-1）。Pyy可作用于下丘脑引起饱感，减
少饮食摄入，GLP-1可以发挥促进胰岛素分泌的作用，进而控制血糖，影响DN的
进程。
脂代谢异常和肥胖也是胰岛素抵抗的重要环节，门丽慧等运用代谢组学方
法，发现肥胖和DN多种潜在生物标记物存在相同的变化趋势，并且这些相同趋
势的标志物大多是肠道菌群相关的内源代谢物。这些代谢物的变化反映了肠内菌
群的结构变化，推测肠道菌群可能是肥胖和肾脏疾病之间的潜在链接环节。
（三）内毒素与肠道菌群
随着病程进展，菌群紊乱通过直接阻断肠屏障，使得肠黏膜通透性增加，由
此引发的细菌易位及肠源性内毒素血症，使得大量毒素在体内蓄积，直接或间接
地对肾脏以及心血管系统造成了损害，是导致DN微炎症状态的重要原因。尿毒
症毒素根据分子大小及物理化学性质可分为3种：一是小分子水溶性毒素，包括
尿素氮，肌酐等，容易在透析时清除；二是中分子毒素，包括β2-微球蛋白，瘦
素等，可部分在高通量血液透析和腹膜透析条件下被清除；三是蛋白结合毒素，
主要是与蛋白结合的小分子毒素，如硫酸对甲酚（pcresylsulfate，PCS）、硫酸
155
