Page 239 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第七章 肾脏替代治疗

号CD80/CD86-CD28的缺乏可导致T淋巴细胞不能有效的激活，免疫细胞无法增

殖，导致免疫耐受。所以，T淋巴细胞激活需要第一刺激信号TCR和MHC复合物
及第二刺激信号共刺激分子与TCR分子结合的共同作用下才能完成激活。阻断或
缺乏共刺激分子，T细胞增殖会受阻甚至凋亡。通过阻断第二刺激信号诱导免疫
耐受，CD28和B7受体配体及CD40和CD40L受体配体系统成为第二信号通路成

员。最近有研究发现调节性T细胞（T regulatory cell，Treg）可以减少B细胞产生
自身抗体，并且Treg细胞在体内和体外均抑制B细胞的增殖，其机制与B细胞中
钙离子通道的减少有关。

2）T细胞的凋亡
经过阳性选择的自身反应性，T淋巴细胞通过受体TCR与胸腺树突状细胞和
巨噬细胞表面的自身抗原肽MHC复合物发生高亲和力结合，发生自身反应性T
淋巴细胞程序性死亡，不能结合的自身反应性T淋巴细胞成熟后进入外周淋巴器

官；形成对自身抗原的中枢耐受，成为阴性选择。如果胸腺树突状细胞和巨噬细
胞缺陷，无法形成阴性选择，自身反应性T细胞克隆长期存在，出生后会引起自
身免疫病。

3）调节性免疫细胞参与耐受
调节性免疫细胞是促进免疫耐受、有利于器官移植的细胞。包括调节性T细
胞（Treg）、调节性B细胞、调节性巨噬细胞、总骨髓源性抑制细胞（myeloid

derived suppressor cell，MDSC）、粒系MDSC细胞、单核系MDSC、NK细胞
和浆样树突状细胞（dendritic cell，DC）。Treg是具有免疫抑制作用的CD4T细
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胞，抑制效应T细胞增殖的负调控免疫应答，特别是CD4 CD25 Treg是免疫低
反应性和免疫抑制作用的T淋巴细胞，在自身耐受和移植免疫中发挥重要的作
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用：①Treg细胞与效应CD4 T细胞竞争性结合抗原提呈细胞APC；②抑制树突状
细胞DC的抗原提呈功能，从而抑制T淋巴细胞活化增殖；③通过分泌抑制性细
胞因子IL-10使T淋巴细胞免疫功能失活，维持免疫耐受。NK细胞不表达特异性

抗原识别受体，无MHC限制和不依赖抗体；缺乏受体TCR和膜结合免疫球蛋白
（membrancebound immunoglobulin，Mlg）的淋巴样细胞具有抑制T细胞的免疫
反应。树突状细胞DC不仅抗原提呈可诱导免疫耐受；未成熟DC细胞低表达模式

识别受体MHC和共刺激分子CD80/CD86，识别和摄取外源性抗原的能力弱，加
工抗原能力弱；这些特征可维持免疫耐受。浆细胞是分泌抗体参与体液免疫应答

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