Page 49 - 肾内科疾病临床诊断与治疗
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第三章 继发性肾小球疾病
害的程度与狼疮患者的预后密切相关。在改善疾病预后及保护远期肾功能方面,
适度的抑制病情急剧进展并防止随后的恶化非常重要。一半以上的系统性红斑患
者可累及肾脏,而出现狼疮肾炎。大多数系统性红斑狼疮肾炎的患者有一段相对
较长的无临床症状或症状表现轻微的静止期。狼疮肾炎以急性期肾小球的炎性损
害为主要特点。不同患者或者同一患者的不同时期正常肾小球的相对比例、急性
炎性损害及慢性损害程度均是不同的。急性炎性损害虽然破坏了正常的肾小球,
但经强效免疫抑制剂治疗还有逆转恢复的可能。相比较而言,慢性损害如纤维
化、肾小管萎缩,免疫抑制治疗是无法逆转恢复的,而导致慢性肾损害,该过程
相对缓慢但不以人的意志为转移。狼疮肾炎的患病人群以青年为主,是发生急性
肾损伤及慢性肾病的主要原因,并且是世界上某些地区如东南亚终末期肾病的
主要诱因。严重肾损害意味着患者很难存活,终末期肾病的标准化死亡率增加了
26~63倍。治疗活动性狼疮肾炎的目的是逆转急性炎症过程来保护肾小球,转为
疾病的静止期。活动性狼疮肾炎患者的治疗包括两个时期:对活动期患者使用强
效免疫抑制药物治疗的目的是诱导疾病处于静止期,即急性期诱导治疗,之后是
长期的缓解期维持治疗,使用小剂量的免疫抑制药物维持、巩固稳态并防止药物
副作用对肾实质产生进一步损伤,但过小剂量的治疗也会产生不好的治疗效果。
因此,免疫抑制疗法的选择需要有长期的治疗方案,并在风险考量和治疗效果两
者间寻求平衡。
(一)环磷酰胺
环磷酰胺通过抑制T、B淋巴细胞的增殖,使淋巴母细胞对抗原的刺激反应
受到抑制,从而使血清免疫球蛋白水平降低,减少了抗体的生成,减少产生有丝
分裂原所介导的免疫球蛋白。糖皮质激素联合环磷酰胺是治疗重型狼疮肾炎的标
准治疗,通过对比自1980年以来单用糖皮质激素及环磷酰胺联合糖皮质激素两种
疗法的临床试验数据,表明环磷酰胺联合糖皮质激素比单用糖皮质激素在控制病
情及改善肾结局方面更有效,但联合疗法却增加了不良事件的发生率,出现了显
著的高死亡率。
(二)麦考酚酸脂
抑制急性肾脏移植排斥反应,麦考酚酸脂比硫唑嘌啉更有效,且对大多数患
者来说,其耐受性更好。麦考酚酸脂的不良反应包括胃肠道刺激、白细胞减少,
贫血,及感染倾向。麦考酚酸脂具有抗细胞增殖、抗炎、抗氧化活性及对淋巴细
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