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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department

胞的相对选择性等诸多优势，故成为治疗狼疮肾炎备受欢迎的替代药，已在狼疮

鼠模型试验中发现并证实了这一提议。
（三）钙调神经磷酸酶抑制剂
从20世纪80年代开始，钙调磷酸酶抑制剂即在肾移植后，作为预防性的标准
化免疫抑制治疗的强有力的免疫抑制剂。突触极蛋白的下调和钙调磷酸酶活性的

增加都与肾小球疾病的尿蛋白有关。钙调神经磷酸酶抑制剂在免疫系统和足细胞
的双重作用下，经常用来治疗有大量蛋白尿的肾小球疾病。钙调磷酸酶抑制剂在
治疗非肾脏（皮肤和血液学的）系统的表现红斑狼疮也被报道临床使用他克莫司

通常是首选，其副作用（长出胡须、皮肤粗糙，血脂异常和高血压）与环孢素有
关。然而，他克莫司较环孢素更能导致糖尿病，尤其是与大剂量糖皮质激素一起
给药时。初步数据显示，钙调磷酸酶抑制剂和皮质类固醇联合可有效治疗Ⅲ、Ⅳ
和Ⅴ型狼疮肾炎。

（四）硫唑嘌呤
硫唑嘌呤经常与低剂量的糖皮质激素共同使用作为长期维持免疫抑制治疗，
其具有很好的耐受性，而且可以在怀孕期间安全使用。荷兰的一个研究工作组在

系统性红斑狼疮患者中，将硫唑嘌呤+静脉注射甲基强的松龙和静脉注射环磷酰
胺+口服泼尼松在诱导治疗87例增生性狼疮肾炎进行了对比研究，结果表明，硫
唑嘌呤即使与甲强龙一起治疗急进性肾病，可能也确保不了持续的缓解和预防肾

脏瘢痕形成，但有可能在轻度至中度狼疮肾炎患者中起到一定的治疗作用。
（五）生物制剂
生物制剂包括单克隆抗体和融合蛋白，对红斑狼疮的治疗，是作用于狼疮肾

炎靶细胞表面分子或信号通路，从理论上来说，生物制剂有优势，其特异性增
加，对生理过程如对传染性病原体的防御反应的干扰减少。一些例子，如利妥昔
单抗和ocrelizumab，都是以B淋巴细胞抗原CD20为靶细胞，阿巴西普通过捆绑在
T细胞活化的抗原CD80和CD86，来干扰T细胞共刺激。贝利木单抗通过绑定在

TNF超家族成员配体13B（也被称为BAFF and BLyS）后，干扰B淋巴细胞的生存
和发展。生物制剂是系统性红斑狼疮和/或狼疮肾炎的一种创新疗法。
总体数据经验表明生物制剂治疗主要是耐受性良好。然而，他们的临床作用

仍不确定。最初发现是一个小规模的一系列CD20抗原治疗的非盲实验，是后来
被一个大规模、多中心、安慰剂对照试验将其结果否定了，试验集中于短期的缓

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