Page 63 - 肾内科疾病临床诊断与治疗
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第三章 继发性肾小球疾病
五、治疗
HBV的治疗主要关注两方面:抗病毒治疗与免疫抑制治疗。
大量临床研究表明,随着HBV复制活动减弱以及HBeAg的清除,HBV-GN患
者蛋白尿能显著减少,肾功能改善。因此,抗病毒治疗是HBV-GN的主要治疗手
段,适用于HBV复制者。常用抗病毒药物有α-干扰素和核苷类似物。α-干扰素
具有抗病毒和免疫调节的双重作用。适用于HBV病毒复制者,无症状病毒携带
者和失代偿性肝硬化不适用。核苷类似物包括拉米夫定、替比夫定、阿德福韦
酯、恩替卡韦和替诺福韦等。拉米夫定为胞嘧啶核苷类似物,能有效抑制RNA
逆转录酶。抗HBV疗效肯定,但停药后易复发且容易产生病毒变异和耐药。替
比夫定抑制HBV复制能力较拉米夫定强,且不易发生耐药。阿德福韦酯通过抑
制HBV-DNA聚合酶阻止DNA链的延长而抑制病毒复制。对野生型HBV和拉米夫
定耐药突变型HBV都有抑制作用,但较大剂量使用有肾毒性,慎用于肾功能减
退患者。恩替卡韦为环氧羟碳脱氧鸟苷,强效抑制HBV-DNA复制,疗效优于拉
米夫定。
Fabrizi等的荟萃分析纳入了6个临床研究84例HBV-GN。结果显示干扰素治疗
HBV-GN特别是HBV膜性肾病患者安全有效,可使蛋白尿缓解率达50%,而且干
扰素治疗后的蛋白尿缓解与血清HBeAg清除显著相关。另外,有研究报道使用拉
米夫定治疗lO例HBV膜性肾病患者,治疗6个月和12个月的肾病完全缓解率分别
达到40%和60%,照组仅8.3%患者完全缓解。
HBV-GN是免疫复合物性肾小球肾炎,有应用免疫抑制剂指征,目的在于阻
断。肾脏炎症反应,减少蛋白尿,保护肾功能。但免疫抑制剂有加速HBV复制
和加重肝炎病情的风险,故多主张慎重使用。一般仅用于肝脏损害较轻或HBV
无明显复制的患者,如应用于病毒复制者则应联合使用抗病毒药物。但免疫抑制
剂联合抗病毒药物治疗HBV-GN的疗效及安全性尚有待临床研究进一步证实。
对于激素,多数不主张使用。因激素虽可使部分患者获得短期缓解,但可削
弱机体清除病毒的能力,延迟中和抗体生成,促进HBV复制而加重病情,而且
多数患者对激素不敏感。但是如果临床表现。肾病综合征且病理类型相对较轻,
肝病稳定,血清HBV无明显复制时可考虑使用激素。但必须监测HBV复制指标
和肝功能,无效及时撤药。
有荟萃分析纳入11个HBV-GN临床研究,其中6个涉及抗病毒治疗,5个涉及
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