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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department
活因子（BAFF）通过激活肾小球系膜细胞中的肿瘤坏死因子受体相关因子6
（TRAF6）/核因子κB（NF-κB）信号通路也参与了原发性IgA肾病的发病。
而atacicept是BAFF/APRIL双重抑制剂，belimumab是BAFF抑制剂，两者可以
下调APRIL、BAFF水平，进而下调IgA水平。胍那苄（guanabenz）可以结合
GADD34，诱导TMC凋亡，同样也可以减少IgA产生。所以当不能进行手术时，
可以通过atacicept/belimumab/胍那苄抑制上述途径来延缓原发性IgA肾病发生和
进展。
2.利妥昔单抗/硼替佐米
B淋巴细胞可能参与半乳糖缺乏的IgA1（Gd-IgA1）和抗Gd-IgA1抗体的产生
过程，因此考虑利妥昔单抗可以用于治疗原发性IgA肾病。LAFAYETTE等进行
试验研究，选取34例病例诊断为原发性IgA肾病患者，病理显示＜50%肾小球纤
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维化或肾间质纤维化，尿蛋白＞1g/d，eGFR＜90mL·min-1·（1.73m ）-1。随
机分为两组分别进行支持治疗（对照组）和支持联合利妥昔单抗双重治疗（利妥
昔单抗组），结果发现两组尿蛋白水平无统计学差异，利妥昔单抗组eGFR低于
对照组。因为产生Gd-IgA1的浆细胞可能来自骨髓，导致其失去了CD19+表达，
尽管利妥昔单抗组外周血B淋巴细胞（CD19+）下降，但无明显治疗效果；另
外，血清中Gd-IgA1和抗Gd-IgA1抗体与对照组比较未见明显差异，这也可能是
利妥昔单抗无效的原因之一。利妥昔单抗组中不良事件较多，如轻度感染等。该
研究证实暂不支持利妥昔单抗治疗上述纳入标准阶段的原发性IgA肾病。未来可
研究利妥昔单抗通过耗竭B淋巴细胞来治疗早期原发性IgA肾病或通过延长随访
时间观察利妥昔单抗治疗原发性IgA肾病是否有效。
正如上述机制描述一样，B淋巴细胞产生Gd-IgA1抗体，那么通过抑制抗体
产生细胞（APC）产生Gd-IgA1可能是一种治疗方式，而硼替佐米可以抑制浆细
胞（一种APC）。HARTONO等对硼替佐米治疗原发性IgA肾病开展研究，纳入
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24h尿蛋白＞1g，eGFR＞30mL·min-1·（1.73m ）-1的9例患者给予硼替佐米治
疗，经过一年随访，其中3例患者完全缓解（尿蛋白＜0.3g/d），停药后随访5年
未复发，1例患者实现部分缓解和3例患者对治疗没有反应，同时还发现当患者肾
功能正常且牛津分型T为0分时，应用硼替佐米效果较好。但是该研究纳入的样
本较少，还需进一步开展大规模研究以明确疗效，有望成为原发性IgA肾病的早
期有效治疗方案。
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