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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department

同时发现羟氯喹可优化RAS抑制剂效果并能够安全地降低尿蛋白。GAO等发现
羟氯喹联合氯沙坦较单独服用氯沙坦能够实现更高的CR率（完全缓解限定尿

蛋白＜0.3g/d，部分缓解尿蛋白较基础值下降超过50%）；另外，羟氯喹降低尿
蛋白与Lee分级无关，且并未出现眼损伤等不良反应。同样，YANG等进行的相
似研究表明在RAS抑制剂基础上加用羟氯喹可以有效且安全地降低原发性IgA肾

病患者的尿蛋白。YANG等研究团队进行了另一项研究，当给予RAS抑制剂治
疗后尿蛋白仍不能降至1.0g/d以下时需给予激素治疗，由于激素治疗有严重的
不良反应，所以在RAS抑制剂治疗的基础上比较羟氯喹与激素治疗原发性IgA

肾病的效果，发现6个月后羟氯喹组较激素组治疗在降低尿蛋白方面处于轻微劣
势〔-48.5%（-62.6%，-31.4%）与-62.9%（-81.1%，-34.9%），P=0.006〕，但
是当两组进行至少3个月充分RAS抑制剂治疗后，在降尿蛋白方面并无明显差异
〔-48.5%（-62.6%，-31.4%）与-58.8%（-73.2%，-26.5%），P=0.17〕；并且羟

氯喹组较激素组不良反应明显减少。
目前有动物实验发现青蒿素和羟氯喹联合治疗原发性IgA肾病有效。BAI等
选取90只雄性Sprague-Dawley鼠进行实验，结果显示青蒿素联合羟氯喹治疗较单

独使用青蒿素或羟氯喹更能有效减少血尿；羟氯喹治疗可以通过调节CD4+T细胞
亚群分化，使Th1亚群干扰素γ（IFN-γ）上调，Th2亚群白介素（IL）-4和Th17
亚群IL-17下调，减少免疫复合物在系膜区的沉积，从而改善肾脏病理。随后BAI

等进行另一项动物实验，发现青蒿素联合羟氯喹治疗可以增加外泌体分泌，进而
抑制NF-κB/NLRP3途径，减轻炎症，达到抗炎作用。青蒿素和羟氯喹联合治疗
原发性IgA肾病目前仅在动物实验上证明有效，仍需进行临床试验研究进一步评

估其有效性和安全性。
因此，当患者不能耐受激素或因使用激素出现严重不良反应时，可以尝试羟
氯喹联合RAS抑制剂治疗原发性IgA肾病。3.6补体阻断剂肾活检发现在系膜细胞
处C3、properdin、C4d、甘露聚糖结合凝集素（MBL）和C5b-9沉积，而没有C1q

沉积，说明替代补体途径和凝集素途径参与了原发性IgA肾病发病，但经典途径
并没有参与其中。甘露聚糖相关凝集素结合丝氨酸蛋白酶-2（MASP-2）是激活
凝集素途径的一种关键效应酶，可通过抑制MASP-2进而抑制凝集素途径参与原

发性IgA肾病发病。于是LAFAYETTE等对MASP-2抑制剂Narsoplimab开展相关研
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究，将纳入的尿蛋白＞1g/d且eGFR＞30mL·min-1·（1.73m ）-1的原发性IgA

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